Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fotodinamikus terápia (PDT) visszatérő gyermekkori agydaganatok kezelésére

2019. február 21. frissítette: Harry T Whelan, MD

Fotodinamikus terápia (PDT) rossz prognózisú visszatérő/refrakter rosszindulatú agydaganatok esetén – I. fázisú vizsgálat

A javaslat célja egy új fotodinamikus terápia (PDT) módosításának értékelése, amely forradalmasíthatja a gyermekek és felnőttek agydaganatainak kezelését. Jelenleg kevés olyan esetet publikáltak, amely a PDT alkalmazását érinti infratentoriális (a hátsó fossa) agydaganatokban általában, és különösen a gyermekeknél. A kutatók azt javasolják, hogy az Egyesült Államokban először teszteljenek egy olyan technikát, amely ausztrál felnőtt glioblasztómás betegeknél drámai, 57%-os (anaplasztikus asztrocitóma) és 37%-os (glioblastoma multiforme) túlélési arányt mutatott ki. Ezek az eredmények minden más kezelési protokollban példátlanok.

A fotodinamikus terápia (PDT) paradigmaváltás a daganatok kezelésében a hagyományos reszekciós és szisztémás kemoterápiás módszerekhez képest. A fotodinamikus terápia alapelve a célszövetben szelektíven felhalmozódó fotoszenzibilizátor fény által közvetített aktiválása, amely tumorsejtek pusztulását okozza szingulett oxigéntermelés révén. Ezért a fotoszenzibilizátort tekintik a PDT eljárások első kritikus elemének, az aktiválási eljárás pedig a második lépés. A javaslatban alkalmazott módszer intenzívebb lézerfényt és nagyobb Photofrin fényérzékenyítő dózisokat alkalmaz, mint az Egyesült Államokban alkalmazott korábbi PDT protokollok agydaganatos betegek számára. A PDT a tumor reszekciós üregének közepétől kezdődően 630 nm-es fotovilágításból áll, és 240 J cm-2 összenergiát ad le. A kutatók úgy vélik, hogy a fénynek elég messzire be kell hatolnia a szövetbe ahhoz, hogy elérje a vándorló daganatsejteket, és elpusztítsa ezeket a sejteket anélkül, hogy károsítaná az egészséges sejteket, amelyekben szétszóródtak.

A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy a progresszív/kiújuló rosszindulatú agydaganatban szenvedő, PDT-n átesett, a korábbi klinikai vizsgálatunkban használtnál magasabb dózisú Photofrin® és fényenergia mellett jobb progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) lesz. ) eredmények. A PDT az infratentoriális daganatok ellen is hatásos lesz. A konkrét célok között szerepel a Photofrin maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása gyermekeknél, valamint az előzetes hatékonysági trendek keresése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  1. Életkor: ≥ 6 hónap és < 18 év
  2. Betegség: Relapszusos vagy refrakter agydaganatban szenvedő betegek jogosultak. A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában történt. A daganatok lehetnek szupratentoriálisak vagy infratentoriálisak (posterior fossa).
  3. Betegség állapota: A betegeknek potenciálisan reszekálható betegségben kell szenvedniük.
  4. Terápiás lehetőségek: A betegek jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.
  5. Teljesítményszint: Karnofsky 50% vagy nagyobb a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky 50 vagy nagyobb a 16 évesnél fiatalabb betegeknél. Megjegyzés: A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
  6. Várható élettartam: > 8 hét
  7. Előzetes terápia: A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból. Legalább 3 héttel az előző kemoterápiától és 4 héttel az előző sugárkezeléstől

  8. Szerv funkció:

    A csontvelő megfelelő működése

    Abszolút neutrofilszám ≥ 1000

    Thrombocytaszám ≥ 100 000 (transzfundálható a szükséglet kielégítése érdekében)

    Megfelelő veseműködés

    Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 VAGY

    A szérum kreatinin a normál tartományon belül, életkor/nem alapján

    Megfelelő májműködés Bilirubin (közvetlen) ≤ a normál felső határ (ULN) 3-szorosa az életkor szerint

    SGPT (ALT) ≤ 10X ULN

    Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L

    Szérum albumin ≥ 2 g/dl

    Megfelelő koaguláció

    PT és INR ≤ 2X ULN az életkor szerint

  9. Központi idegrendszeri funkció: A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha nem enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak és jól kontrollálhatók.
  10. Tájékoztatott beleegyezés: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos, tájékozott hozzájárulást kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.
  11. A kezdeti diagnózisból származó archív tumorszövet lemezeket a CHW intézményi patológusainak felül kell vizsgálniuk a vizsgálatba való felvétel előtt, amikor csak lehetséges.

Kizárási kritériumok

  1. Disszeminált betegség (áttétes betegség)
  2. Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mivel a Photofrin® magzati és teratogén mellékhatásainak kockázata nem ismert.
  3. Egyéb egyidejű daganatterápia
  4. Porfíriában szenvedő alanyok
  5. Potenciálisan fényérzékenyítő szereket szedő alanyok
  6. A neurológiai funkció, a fényérzékenység vagy a 4-es vagy magasabb fokozatú fotofóbia nemkívánatos eseményei (CTCAE 4.0-s verzió)
  7. Allergia tojásra, szójababolajra vagy pórsáfrányolajra (az intralipidekkel szembeni esetleges allergia miatt)
  8. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
Photofrin (porfimer-nátrium) fotodinamikus terápia.
Drog: Photofrin (porfimer-nátrium) és fotodinamikus terápia.

Intravénás (IV) Photofrin

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. A betegek körülbelül 24 órával a tumorreszekciós műtét és a fotodinamikus terápia (PDT) előtt intravénás infúzióban kapják a Photofrint. A betegek a Photofrin beadása után azonnal fényérzékenyek lesznek, és az infúzió beadása után legalább 30 napig be kell tartaniuk a fényérzékenységre és a fényre vonatkozó óvintézkedéseket.

Fotodinamikus terápia (PDT)

A daganat reszekciója után egy optikai szálat helyeznek a műtéti üreg hozzávetőleges közepébe. A PDT elvégzése közben az Intralipidet a nyitott tumorüregbe infundáljuk. Az Intralipid szétszórja a fényt és egyenletes sugárzást biztosít. A Photofrin fotoaktiválását a kezelési idő alatt leadott teljes fénydózis szabályozza.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Photofrin® maximális tolerálható dózisa (MTD) gyermekeknél
Időkeret: Egy-négy hét a PDT-től

Az MTD a Photofrin® dózisa, amely megelőzi a 33%-nál nagyobb DLT előfordulást mutató alanyok alcsoportjában alkalmazott dózisszintet.

A DLT a következő események bármelyikeként definiálható, amely ésszerű lehetőséggel a kísérleti beavatkozásnak tulajdonítható:

  1. Neurotoxicitás: a neurológiai funkció hanyatlásaként definiálható, amely a PDT után 1 héten belül jelentkezik, és a PDT után 4 hétig fennáll. A neurológiai funkció 4. fokozatú nemkívánatos eseményei vagy az 1. fokozatról 3. fokozatra történő szintváltozás ezen időszakon belül neurotoxicitásnak minősülnek ebben a vizsgálatban. A CTCAE V4.02 kerül felhasználásra.
  2. Fényérzékenység: 4. fokozatú fényérzékenységi nemkívánatos eseményként (CTCAE kategória bőrgyógyászat/bőr) definiálva, amely ugyanabban az időszakban jelentkezik.
  3. Szemérzékenység: A Photofrin® által kiváltott szemérzékenység 4. fokozatú fényfóbiás nemkívánatos eseményként (CTCAE kategória okuláris/vizuális) ugyanazon időszakon belül.
  4. Bármilyen egyéb CTCAE 4-es vagy magasabb fokozatú toxicitás ugyanezen időszakon belül.
Egy-négy hét a PDT-től

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Agytumor válasz
Időkeret: A válasz a PDT után 3 éven belül jelentkezik
A Photofrin és a lézerfény aktiválás daganatellenes aktivitásának előzetes meghatározása az 1. fázisú vizsgálat keretein belül. A progressziómentes túlélést és a teljes túlélést 3 évig követjük a PDT kezelés után.
A válasz a PDT után 3 éven belül jelentkezik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Harry T Whelan, MD

Együttműködők

Pinnacle Biologics Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Kutatásvezető: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. június 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 163588-1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel