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Terapia fotodinámica (TFD) para tumores cerebrales pediátricos recurrentes

21 de febrero de 2019 actualizado por: Harry T Whelan, MD

Terapia fotodinámica (TFD) para tumores cerebrales malignos recurrentes/refractarios de mal pronóstico: un estudio de fase I

El objetivo de esta propuesta es evaluar una nueva modificación de la Terapia Fotodinámica (TFD) que podría revolucionar el tratamiento de los tumores cerebrales en niños y adultos. En la actualidad existen pocos casos publicados de uso de TFD en tumores cerebrales infratentoriales (de la fosa posterior) en general y en concreto en los pediátricos. Los investigadores proponen probar una técnica, por primera vez en los EE. UU., que demostró en pacientes adultos australianos con glioblastoma tasas de supervivencia dramáticas a largo plazo del 57 % (astrocitoma anaplásico) y del 37 % (glioblastoma multiforme). Estos resultados no tienen precedentes en ningún otro protocolo de tratamiento.

La terapia fotodinámica (TFD) es un cambio de paradigma en el tratamiento de tumores de los métodos tradicionales de resección y quimioterapia sistémica. El principio detrás de la terapia fotodinámica es la activación mediada por la luz de un fotosensibilizador que se acumula selectivamente en el tejido objetivo, causando la destrucción de las células tumorales a través de la producción de oxígeno singulete. Por lo tanto, el fotosensibilizador se considera el primer elemento crítico en los procedimientos de TFD y el procedimiento de activación es el segundo paso. La metodología utilizada en esta propuesta utiliza una luz láser más intensa y dosis más grandes de fotosensibilizador Photofrin que los protocolos anteriores de PDT en los EE. UU. para pacientes con tumores cerebrales. La PDT consistirá en fotoiluminación a 630 nm comenzando en el centro de la cavidad de resección del tumor y entregando una energía total de 240 J cm-2. Los investigadores creen que la luz debe penetrar lo suficiente en el tejido para llegar a las células tumorales migratorias y destruir estas células sin dañar las células sanas en las que se encuentran dispersas.

Los investigadores probarán la hipótesis de que los sujetos pediátricos con tumores cerebrales malignos progresivos/recurrentes sometidos a TFD con dosis mayores de Photofrin® y energía lumínica que las que se utilizaron en nuestro estudio clínico anterior mostrarán una mejor supervivencia libre de progresión (SSP) y supervivencia general (SG). ) resultados. La PDT también será eficaz contra los tumores infratentoriales. Los objetivos específicos incluyen determinar la dosis máxima tolerable (DMT) de Photofrin en niños y buscar tendencias preliminares de eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 meses a 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  1. Edad: ≥ 6 meses y < 18 años
  2. Enfermedad: Los pacientes con tumores cerebrales en recaída o refractarios son elegibles. Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída. Los tumores pueden tener una ubicación supratentorial o infratentorial (fosa posterior).
  3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad potencialmente resecable.
  4. Opciones terapéuticas: el estado actual de la enfermedad de los pacientes debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
  5. Nivel de rendimiento: Karnofsky 50 % o superior para pacientes > 16 años y Lansky 50 o superior para pacientes < 16 años. Nota: Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
  6. Esperanza de vida predecible: > 8 semanas
  7. Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa. Al menos 3 semanas de quimioterapia previa y 4 semanas de radioterapia previa

  8. Función del órgano:

    Función adecuada de la médula ósea

    Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000

    Recuento de plaquetas ≥ 100 000 (se puede transfundir para cumplir con los requisitos)

    Función renal adecuada

    Depuración de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O

    Una creatinina sérica dentro del rango normal según la edad/sexo

    Función hepática adecuada Bilirrubina (directa) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad

    SGPT (ALT) ≤ 10X LSN

    Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L

    Albúmina sérica ≥ 2 g/dL

    Coagulación adecuada

    PT e INR ≤ 2X LSN para la edad

  9. Función del sistema nervioso central: los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y están bien controlados.
  10. Consentimiento informado: Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
  11. Siempre que sea posible, los patólogos institucionales de CHW deben revisar los portaobjetos de tejido tumoral de archivo del diagnóstico inicial antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión

  1. Enfermedad diseminada (enfermedad metastásica)
  2. Embarazo o lactancia: las mujeres embarazadas o lactantes no participarán en este estudio, ya que se desconocen los riesgos de efectos adversos fetales y teratogénicos de Photofrin®.
  3. Otra terapia tumoral concurrente
  4. Sujetos con porfiria
  5. Sujetos que toman medicamentos potencialmente fotosensibilizantes
  6. La presencia de eventos adversos de función neurológica, fotosensibilidad o fotofobia Grado 4 o superior (CTCAE Versión 4.0)
  7. Alergia a los huevos, al aceite de soja o al aceite de cártamo (debido a la posible alergia a los intralípidos)
  8. Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Photofrin (porfímero sódico) terapia fotodinámica.
Droga: Photofrin (porfímero sódico) y terapia fotodinámica.

Photofrin intravenoso (IV)

Este es un estudio de escalada de dosis. Los pacientes recibirán Photofrin a través de una infusión IV aproximadamente 24 horas antes de la cirugía de resección del tumor y la terapia fotodinámica (PDT). Los pacientes serán sensibles a la luz inmediatamente después de recibir Photofrin y deben observar precauciones de fotosensibilidad y luz durante un mínimo de 30 días después de la infusión.

Terapia fotodinámica (TFD)

Después de la resección del tumor, se colocará una fibra óptica en el centro aproximado de la cavidad quirúrgica. Intralipid se infundirá en la cavidad tumoral abierta mientras se realiza la PDT. El Intralipid difundirá la luz y asegurará una entrega uniforme. La fotoactivación de Photofrin está controlada por la dosis de luz total administrada durante el tiempo de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerable (MTD) de Photofrin® en sujetos pediátricos
Periodo de tiempo: De una a cuatro semanas desde PDT

MTD se define como la dosis de Photofrin® que precede al nivel de dosis utilizado con un subgrupo de sujetos que presenta una incidencia de DLT superior al 33 %.

DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos con posibilidad razonable de ser atribuible a la intervención experimental:

  1. Neurotoxicidad: definida como una disminución de la función neurológica que se manifiesta en el plazo de 1 semana desde la TFD y persistente hasta 4 semanas después de la TFD. Los eventos adversos de la función neurológica de grado 4, o un cambio de nivel de grado 1 a grado 3, dentro de este período constituirán neurotoxicidad para este estudio. Se utilizará el CTCAE V4.02.
  2. Fotosensibilidad: definida como un evento adverso de fotosensibilidad (categoría CTCAE dermatología/piel) de grado 4 que ocurre en el mismo período.
  3. Sensibilidad ocular: La sensibilidad ocular inducida por Photofrin® se define como un evento adverso de fotofobia (categoría CTCAE ocular/visual) de grado 4 en el mismo período.
  4. Cualquier otra toxicidad de CTCAE grado 4 o superior dentro del mismo período.
De una a cuatro semanas desde PDT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta del tumor cerebral
Periodo de tiempo: Respuesta que ocurre dentro de los 3 años posteriores a la TFD
Definir preliminarmente la actividad antitumoral de Photofrin y la activación de la luz láser dentro de los límites de un estudio de fase 1. Seguiremos la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global durante 3 años después del tratamiento con TFD.
Respuesta que ocurre dentro de los 3 años posteriores a la TFD

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Harry T Whelan, MD

Colaboradores

Pinnacle Biologics Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Investigador principal: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

29 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 163588-1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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Ensayos clínicos sobre Photofrin (porfímero sódico) y terapia fotodinámica.

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