Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fotodynamisk terapi (PDT) for tilbakevendende pediatriske hjernesvulster

21. februar 2019 oppdatert av: Harry T Whelan, MD

Fotodynamisk terapi (PDT) for dårlig prognose Tilbakevendende/refraktære maligne hjernesvulster - en fase I-studie

Målet med dette forslaget er å evaluere en ny modifikasjon av fotodynamisk terapi (PDT) som kan revolusjonere behandlingen av hjernesvulster hos barn og voksne. Det er for tiden få tilfeller publisert som involverer bruk av PDT i infratentorielle (i bakre fossa) hjernesvulster generelt og spesifikt de som forekommer hos barn. Etterforskerne foreslår å teste en teknikk, for første gang i USA, som demonstrerte hos australske voksne glioblastompasienter dramatiske langsiktige overlevelsesrater på 57 % (anaplastisk astrocytom) og 37 % (glioblastoma multiforme). Disse resultatene er enestående i noen annen behandlingsprotokoll.

Fotodynamisk terapi (PDT) er et paradigmeskifte i behandlingen av svulster fra tradisjonelle reseksjons- og systemiske kjemoterapimetoder. Prinsippet bak fotodynamisk terapi er lysmediert aktivering av en fotosensibilisator som selektivt akkumuleres i målvevet, og forårsaker ødeleggelse av tumorceller gjennom singlet oksygenproduksjon. Derfor anses fotosensibilisatoren for å være det første kritiske elementet i PDT-prosedyrer, og aktiveringsprosedyren er det andre trinnet. Metoden som brukes i dette forslaget bruker mer intensivt laserlys og større Photofrin fotosensibilisatordoser enn tidligere PDT-protokoller i USA for pasienter med hjernesvulst. PDT vil bestå av fotobelysning ved 630 nm som begynner i midten av tumorreseksjonshulen, og leverer en total energi på 240 J cm-2. Etterforskerne mener at lyset bør trenge langt nok inn i vevet til å nå migrerende tumorceller, og ødelegge disse cellene uten å skade de friske cellene de er spredt i.

Etterforskerne skal teste hypotesen om at pediatriske personer med progressive/tilbakevendende ondartede hjernesvulster som gjennomgår PDT med økte doser Photofrin® og lysenergi enn det som ble brukt i vår tidligere kliniske studie, vil vise bedre progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). ) utfall. PDT vil også være effektivt mot infratentorielle svulster. De spesifikke målene inkluderer å bestemme den maksimale tolerable dosen (MTD) av Photofrin hos barn og se etter foreløpige effektivitetstrender.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  1. Alder: ≥ 6 måneder og < 18 år
  2. Sykdom: Pasienter med residiverende eller refraktære hjernesvulster er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall. Svulster kan være enten supratentorielle eller infratentorielle (posterior fossa) lokalisert.
  3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha en potensielt resektabel sykdom.
  4. Terapeutiske alternativer: Pasienters nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
  5. Ytelsesnivå: Karnofsky 50 % eller høyere for pasienter > 16 år og Lansky 50 eller høyere for pasienter < 16 år. Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
  6. Forutsigbar forventet levetid: > 8 uker
  7. Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft. Minst 3 uker fra tidligere kjemoterapi og 4 uker fra tidligere strålebehandling

  8. Organfunksjon:

    Tilstrekkelig benmargsfunksjon

    Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000

    Blodplateantall ≥ 100 000 (kan gi transfusjon for å oppfylle kravet)

    Tilstrekkelig nyrefunksjon

    Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ELLER

    Et serumkreatinin innenfor normalområdet basert på alder/kjønn

    Tilstrekkelig leverfunksjon Bilirubin (direkte) ≤ 3X øvre normalgrense (ULN) for alder

    SGPT (ALT) ≤ 10X ULN

    For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L

    Serumalbumin ≥ 2 g/dL

    Tilstrekkelig koagulasjon

    PT og INR ≤ 2X ULN for alder

  9. Sentralnervesystemfunksjon: Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får ikke-enzyminduserende antikonvulsiva og er godt kontrollert.
  10. Informert samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  11. Arkivert tumorvevsglass fra første diagnose bør vurderes av CHW institusjonelle patologer før studieregistrering når det er mulig.

Eksklusjonskriterier

  1. Disseminert sykdom (metastatisk sykdom)
  2. Graviditet eller amming: Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien, da risikoen for foster- og teratogene bivirkninger av Photofrin® ikke er kjent.
  3. Annen samtidig svulstbehandling
  4. Personer med porfyri
  5. Personer som tar potensielt fotosensibiliserende medisiner
  6. Tilstedeværelsen av bivirkninger av nevrologisk funksjon, fotosensitivitet eller fotofobi grad 4 eller høyere (CTCAE versjon 4.0)
  7. Allergi mot egg, soyaolje eller saflorolje (på grunn av potensiell allergi mot intralipider)
  8. Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Photofrin (porfimer natrium) fotodynamisk terapi.
Legemiddel: Photofrin (porfimernatrium) og fotodynamisk terapi.

Intravenøs (IV) Photofrin

Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasienter vil få Photofrin via en IV-infusjon omtrent 24 timer før tumorreseksjonsoperasjonen og fotodynamisk terapi (PDT). Pasienter vil være lysfølsomme umiddelbart etter å ha fått Photofrin og må observere lysfølsomhet og lysforholdsregler i minimum 30 dager etter infusjonen.

Fotodynamisk terapi (PDT)

Etter tumorreseksjon vil en optisk fiber bli plassert i det omtrentlige midten av operasjonshulen. Intralipid vil bli infundert i det åpne svulsthulen mens PDT utføres. Intralipidet vil spre lyset og sikre jevn levering. Fotoaktivering av Photofrin styres av den totale lysdosen som leveres over behandlingstiden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose (MTD) av Photofrin® hos pediatriske personer
Tidsramme: En til fire uker fra PDT

MTD er definert som Photofrin®-dosen som går foran dosenivået som brukes med en undergruppe av forsøkspersoner som viser en DLT-forekomst på mer enn 33 %.

DLT er definert som en av følgende hendelser med rimelig mulighet for å tilskrives den eksperimentelle intervensjonen:

  1. Nevrotoksisitet: definert som en nedgang i nevrologisk funksjon manifestert innen 1 uke etter PDT og vedvarende til 4 uker etter PDT. Uønskede hendelser med nevrologisk funksjon av grad 4, eller en nivåendring fra grad 1 til grad 3, innenfor denne perioden vil utgjøre nevrotoksisitet for denne studien. CTCAE V4.02 vil bli brukt.
  2. Fotosensitivitet: definert som en fotosensitivitetsbivirkning (CTCAE-kategori dermatologi/hud) av grad 4 som forekommer i samme periode.
  3. Okulær sensitivitet: Photofrin®-indusert okulær sensitivitet er definert som en fotofobi-bivirkning (CTCAE-kategori okulær/visuell) av grad 4 innenfor samme periode.
  4. Enhver annen toksisitet av CTCAE grad 4 eller høyere innen samme periode.
En til fire uker fra PDT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjernesvulstrespons
Tidsramme: Respons oppstår innen 3 år etter PDT
For å foreløpig definere antitumoraktiviteten til Photofrin og laserlysaktivering innenfor rammen av en fase 1-studie. Vi vil følge progresjonsfri overlevelse og total overlevelse i 3 år etter PDT-behandling.
Respons oppstår innen 3 år etter PDT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Samarbeidspartnere

Pinnacle Biologics Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Hovedetterforsker: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

29. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

11. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 163588-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere