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Thérapie photodynamique (PDT) pour les tumeurs cérébrales pédiatriques récurrentes

21 février 2019 mis à jour par: Harry T Whelan, MD

Thérapie photodynamique (PDT) pour les tumeurs cérébrales malignes récurrentes/réfractaires de mauvais pronostic - Une étude de phase I

L'objectif de cette proposition est d'évaluer une nouvelle modification de la thérapie photodynamique (PDT) qui pourrait révolutionner le traitement des tumeurs cérébrales chez les enfants et les adultes. Il existe actuellement peu de cas publiés impliquant l'utilisation de la PDT dans les tumeurs cérébrales sous-tentorielles (dans la fosse postérieure) en général et spécifiquement celles survenant chez les enfants. Les chercheurs proposent de tester une technique, pour la première fois aux États-Unis, qui a démontré chez des patients adultes australiens atteints de glioblastome des taux de survie à long terme spectaculaires de 57 % (astrocytome anaplasique) et 37 % (glioblastome multiforme). Ces résultats sont sans précédent dans tout autre protocole de traitement.

La thérapie photodynamique (PDT) est un changement de paradigme dans le traitement des tumeurs par rapport aux méthodes traditionnelles de résection et de chimiothérapie systémique. Le principe de la thérapie photodynamique est l'activation par la lumière d'un photosensibilisateur qui s'accumule sélectivement dans le tissu cible, provoquant la destruction des cellules tumorales par la production d'oxygène singulet. Par conséquent, le photosensibilisateur est considéré comme le premier élément critique dans les procédures PDT, et la procédure d'activation est la deuxième étape. La méthodologie utilisée dans cette proposition utilise une lumière laser plus intensive et des doses de photosensibilisateur Photofrin plus importantes que les protocoles PDT antérieurs aux États-Unis pour les patients atteints de tumeurs cérébrales. La PDT consistera en une photoillumination à 630 nm commençant au centre de la cavité de résection tumorale, et délivrant une énergie totale de 240 J cm-2. Les chercheurs estiment que la lumière doit pénétrer suffisamment loin dans les tissus pour atteindre les cellules tumorales en migration, et détruire ces cellules sans nuire aux cellules saines dans lesquelles elles sont dispersées.

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle les sujets pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales malignes progressives/récurrentes subissant une PDT avec des doses accrues de Photofrin® et d'énergie lumineuse par rapport à notre étude clinique précédente montreront une meilleure survie sans progression (PFS) et une survie globale (OS ) résultats. La PDT sera également efficace contre les tumeurs sous-tentorielles. Les objectifs spécifiques comprennent la détermination de la dose maximale tolérable (DMT) de Photofrin chez les enfants et la recherche de tendances d'efficacité préliminaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Âge : ≥ 6 mois et < 18 ans
  2. Maladie : les patients atteints de tumeurs cérébrales récidivantes ou réfractaires sont éligibles. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute. Les tumeurs peuvent être supratentorielles ou infratentorielles (fosse postérieure).
  3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie potentiellement résécable.
  4. Options thérapeutiques : L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'existe pas de traitement curatif connu ou de traitement dont il a été prouvé qu'il prolonge la survie avec une qualité de vie acceptable.
  5. Niveau de performance : Karnofsky 50 % ou plus pour les patients > 16 ans et Lansky 50 ou plus pour les patients < 16 ans. Remarque : Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
  6. Espérance de vie prévisible : > 8 semaines
  7. Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures. Au moins 3 semaines après la chimiothérapie précédente et 4 semaines après la radiothérapie précédente

  8. Fonction d'orgue :

    Fonction adéquate de la moelle osseuse

    Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000

    Numération plaquettaire ≥ 100 000 (peut transfuser pour répondre aux besoins)

    Fonction rénale adéquate

    Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU

    Une créatinine sérique dans la plage normale en fonction de l'âge/du sexe

    Fonction hépatique adéquate Bilirubine (directe) ≤ 3X la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

    SGPT (ALT) ≤ 10X LSN

    Aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L

    Albumine sérique ≥ 2 g/dL

    Coagulation adéquate

    PT et INR ≤ 2X LSN pour l'âge

  9. Fonction du système nerveux central : Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inclus s'ils reçoivent des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques et sont bien contrôlés.
  10. Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  11. Les lames d'archives de tissus tumoraux du diagnostic initial doivent être examinées par les pathologistes institutionnels des ASC avant l'inscription à l'étude, dans la mesure du possible.

Critère d'exclusion

  1. Maladie disséminée (maladie métastatique)
  2. Grossesse ou allaitement : Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude, car les risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes de Photofrin® ne sont pas connus.
  3. Autre thérapie antitumorale concomitante
  4. Sujets atteints de porphyrie
  5. Sujets prenant des médicaments potentiellement photosensibilisants
  6. La présence d'événements indésirables liés à la fonction neurologique, à la photosensibilité ou à la photophobie de grade 4 ou supérieur (CTCAE version 4.0)
  7. Allergie aux œufs, à l'huile de soja ou à l'huile de carthame (en raison d'une allergie potentielle aux intralipides)
  8. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Thérapie photodynamique Photofrin (porfimère sodique).
Médicament: Photofrine (porfimère sodique) et thérapie photodynamique.

Photofrin intraveineux (IV)

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Les patients recevront Photofrin via une perfusion IV environ 24 heures avant leur chirurgie de résection tumorale et leur thérapie photodynamique (PDT). Les patients seront sensibles à la lumière immédiatement après avoir reçu le Photofrin et doivent observer les précautions de photosensibilité et de lumière pendant au moins 30 jours après la perfusion.

Thérapie photodynamique (PDT)

Après résection tumorale, une fibre optique sera placée au centre approximatif de la cavité chirurgicale. L'intralipide sera infusé dans la cavité tumorale ouverte pendant la PDT. L'Intralipid diffusera la lumière et assurera une distribution uniforme. La photoactivation de Photofrin est contrôlée par la dose totale de lumière délivrée pendant la durée du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérable (DMT) de Photofrin® chez les sujets pédiatriques
Délai: Une à quatre semaines à partir de PDT

La MTD est définie comme la dose de Photofrin® qui précède le niveau de dose utilisé avec un sous-groupe de sujets qui présente une occurrence de DLT supérieure à 33 %.

La DLT est définie comme l'un des événements suivants avec une possibilité raisonnable d'être attribuable à l'intervention expérimentale :

  1. Neurotoxicité : définie comme un déclin de la fonction neurologique se manifestant dans la semaine suivant la PDT et persistant jusqu'à 4 semaines après la PDT. Les événements indésirables de la fonction neurologique de grade 4, ou un changement de niveau du grade 1 au grade 3, au cours de cette période constitueront une neurotoxicité pour cette étude. Le CTCAE V4.02 sera utilisé.
  2. Photosensibilité : définie comme un événement indésirable de photosensibilité (catégorie CTCAE dermatologie/peau) de grade 4 survenant au cours de la même période.
  3. Sensibilité oculaire : La sensibilité oculaire induite par Photofrin® est définie comme un événement indésirable de photophobie (catégorie CTCAE oculaire/visuel) de grade 4 au cours de la même période.
  4. Toute autre toxicité de grade CTCAE 4 ou supérieur au cours de la même période.
Une à quatre semaines à partir de PDT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale cérébrale
Délai: Réponse survenant dans les 3 ans suivant la PDT
Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale de Photofrin et l'activation de la lumière laser dans les limites d'une étude de phase 1. Nous suivrons la survie sans progression et la survie globale pendant 3 ans après le traitement par PDT.
Réponse survenant dans les 3 ans suivant la PDT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Harry T Whelan, MD

Collaborateurs

Pinnacle Biologics Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Chercheur principal: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2012

Première publication (Estimation)

11 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 163588-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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