Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fotodynamická terapie (PDT) pro recidivující dětské mozkové nádory

21. února 2019 aktualizováno: Harry T Whelan, MD

Fotodynamická terapie (PDT) pro špatnou prognózu recidivujících/refrakterních maligních mozkových nádorů – studie fáze I

Cílem tohoto návrhu je zhodnotit novou modifikaci fotodynamické terapie (PDT), která by mohla způsobit revoluci v léčbě mozkových nádorů u dětí i dospělých. V současnosti je publikováno málo případů zahrnujících použití PDT u infratentoriálních (v zadní jámě) nádorů mozku obecně a konkrétně těch, které se vyskytují u dětí. Výzkumníci navrhují otestovat techniku, poprvé v USA, která prokázala u australských dospělých pacientů s glioblastomem dramatickou dlouhodobou míru přežití 57 % (anaplastický astrocytom) a 37 % (multiformní glioblastom). Tyto výsledky nemají v žádném jiném léčebném protokolu obdoby.

Fotodynamická terapie (PDT) je posunem paradigmatu v léčbě nádorů od tradičních metod resekce a systémové chemoterapie. Principem fotodynamické terapie je světlem zprostředkovaná aktivace fotosenzibilizátoru, který se selektivně akumuluje v cílové tkáni a způsobuje destrukci nádorových buněk produkcí singletového kyslíku. Proto je fotosenzibilizátor považován za první kritický prvek v postupech PDT a postup aktivace je druhým krokem. Metodika použitá v tomto návrhu využívá intenzivnější laserové světlo a větší dávky fotosenzibilizátoru Photofrin než předchozí protokoly PDT v USA pro pacienty s mozkovým nádorem. PDT se bude skládat z fotoiluminace při 630 nm počínaje středem dutiny pro resekci tumoru a dodávající celkovou energii 240 J cm-2. Vyšetřovatelé se domnívají, že světlo by mělo proniknout dostatečně daleko do tkáně, aby dosáhlo migrujících nádorových buněk a zničilo tyto buňky, aniž by poškodilo zdravé buňky, ve kterých jsou rozptýleny.

Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že dětští jedinci s progresivními/recidivujícími maligními nádory mozku podstupující PDT se zvýšenými dávkami Photofrinu® a světelnou energií, než jaké byly použity v naší předchozí klinické studii, budou vykazovat lepší přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS ) výsledky. PDT bude také účinná proti infratentoriálním nádorům. Specifické cíle zahrnují stanovení maximální tolerovatelné dávky (MTD) Photofrinu u dětí a hledání předběžných trendů účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  1. Věk: ≥ 6 měsíců a < 18 let
  2. Nemoc: Vhodné jsou pacienti s relabujícím nebo refrakterním mozkovým nádorem. Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu. Nádory mohou být lokalizovány buď supratentoriálně nebo infratentoriálně (zadní jáma).
  3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít potenciálně resekovatelné onemocnění.
  4. Terapeutické možnosti: Současný stav onemocnění pacientů musí být takový, pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
  5. Úroveň výkonnosti: Karnofsky 50 % nebo vyšší pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky 50 nebo vyšší pro pacienty ve věku < 16 let. Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  6. Předvídatelná délka života: > 8 týdnů
  7. Předchozí léčba: Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie. Minimálně 3 týdny od předchozí chemoterapie a 4 týdny od předchozí radioterapie

  8. Funkce orgánu:

    Přiměřená funkce kostní dřeně

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000

    Počet krevních destiček ≥ 100 000 (lze podat transfuzi, aby byly splněny požadavky)

    Přiměřená funkce ledvin

    Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO

    Sérový kreatinin v normálním rozmezí podle věku/pohlaví

    Přiměřená funkce jater Bilirubin (přímý) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk

    SGPT (ALT) ≤ 10X ULN

    Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L

    Sérový albumin ≥ 2 g/dl

    Adekvátní koagulace

    PT a INR ≤ 2X ULN pro věk

  9. Funkce centrálního nervového systému: Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni.
  10. Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
  11. Archivní preparáty nádorové tkáně z počáteční diagnózy by měly být před zařazením do studie zkontrolovány ústavními patology CHW, kdykoli je to možné.

Kritéria vyloučení

  1. Diseminované onemocnění (metastatické onemocnění)
  2. Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože rizika fetálních a teratogenních nežádoucích účinků Photofrinu® nejsou známa.
  3. Jiná souběžná léčba nádorů
  4. Subjekty s porfyrií
  5. Subjekty užívající potenciálně fotosenzibilizující drogy
  6. Přítomnost nežádoucích účinků neurologické funkce, fotosenzitivity nebo fotofobie 4. nebo vyššího stupně (CTCAE verze 4.0)
  7. Alergie na vejce, sójový olej nebo světlicový olej (kvůli potenciální alergii na intralipidy)
  8. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Fotodynamická terapie Photofrin (porfimer sodný).
Lék: Photofrin (porfimer sodný) a fotodynamická terapie.

Intravenózní (IV) Photofrin

Toto je studie eskalace dávky. Pacienti dostanou Photofrin prostřednictvím IV infuze přibližně 24 hodin před operací resekce nádoru a fotodynamickou terapií (PDT). Pacienti budou okamžitě po podání Photofrinu citliví na světlo a musí dodržovat fotosenzitivitu a opatření na světlo po dobu minimálně 30 dnů po infuzi.

Fotodynamická terapie (PDT)

Po resekci nádoru bude optické vlákno umístěno do přibližného středu chirurgické dutiny. Intralipid bude podáván infuzí do otevřené nádorové dutiny během provádění PDT. Intralipid rozptýlí světlo a zajistí rovnoměrné dodání. Fotoaktivace Photofrinu je řízena celkovou dávkou světla dodanou během doby léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka (MTD) Photofrinu® u pediatrických subjektů
Časové okno: Jeden až čtyři týdny od PDT

MTD je definována jako dávka Photofrinu®, která předchází hladině dávky použité u podskupiny subjektů, která vykazuje více než 33% výskyt DLT.

DLT je definována jako kterákoli z následujících událostí s rozumnou možností, že ji lze připsat experimentální intervenci:

  1. Neurotoxicita: definovaná jako pokles neurologických funkcí projevující se během 1 týdne po PDT a přetrvávající do 4 týdnů po PDT. Nežádoucí účinky neurologické funkce stupně 4 nebo změna úrovně ze stupně 1 na stupeň 3 během tohoto období budou představovat neurotoxicitu pro tuto studii. Bude použit CTCAE V4.02.
  2. Fotosenzitivita: definovaná jako nežádoucí příhoda z fotosenzitivity (kategorie CTCAE dermatologie/kůže) stupně 4 vyskytující se ve stejném období.
  3. Oční senzitivita: Oční senzitivita vyvolaná Photofrinem® je definována jako nežádoucí příhoda z fotofobie (CTCAE kategorie oční/vizuální) stupně 4 během stejného období.
  4. Jakákoli jiná toxicita CTCAE stupně 4 nebo vyšší ve stejném období.
Jeden až čtyři týdny od PDT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce mozkového nádoru
Časové okno: Odpověď nastává do 3 let po PDT
Předběžně definovat protinádorovou aktivitu Photofrinu a aktivaci laserového světla v rámci 1. fáze studie. Budeme sledovat přežití bez progrese a celkové přežití po dobu 3 let po léčbě PDT.
Odpověď nastává do 3 let po PDT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harry T Whelan, MD

Spolupracovníci

Pinnacle Biologics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 163588-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádor mozku, opakující se

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit