Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fotodynamisk terapi (PDT) för återkommande pediatriska hjärntumörer

21 februari 2019 uppdaterad av: Harry T Whelan, MD

Fotodynamisk terapi (PDT) för dålig prognos Återkommande/refraktära maligna hjärntumörer - en fas I-studie

Målet med detta förslag är att utvärdera en ny modifiering av fotodynamisk terapi (PDT) som kan revolutionera behandlingen av hjärntumörer hos barn och vuxna. Det finns för närvarande få fall publicerade som involverar användning av PDT vid infratentoriella (i den bakre fossa) hjärntumörer i allmänhet och specifikt de som förekommer hos barn. Utredarna föreslår att testa en teknik, för första gången i USA, som hos australiska vuxna glioblastompatienter visade dramatiska långsiktiga överlevnadsgrader på 57 % (anaplastiskt astrocytom) och 37 % (glioblastoma multiforme). Dessa resultat saknar motstycke i något annat behandlingsprotokoll.

Fotodynamisk terapi (PDT) är ett paradigmskifte i behandlingen av tumörer från traditionella resektions- och systemiska kemoterapimetoder. Principen bakom fotodynamisk terapi är ljusmedierad aktivering av en fotosensibilisator som selektivt ackumuleras i målvävnaden, vilket orsakar förstörelse av tumörceller genom singletsyreproduktion. Därför anses fotosensibilisatorn vara det första kritiska elementet i PDT-procedurer, och aktiveringsproceduren är det andra steget. Metoden som används i detta förslag använder mer intensivt laserljus och större Photofrin fotosensibiliserande doser än tidigare PDT-protokoll i USA för hjärntumörpatienter. PDT kommer att bestå av fotobelysning vid 630 nm som börjar i mitten av tumörresektionskaviteten och levererar en total energi på 240 J cm-2. Utredarna anser att ljuset borde tränga tillräckligt långt in i vävnaden för att nå migrerande tumörceller och förstöra dessa celler utan att skada de friska cellerna i vilka de är dispergerade.

Utredarna kommer att testa hypotesen att pediatriska försökspersoner med progressiva/återkommande maligna hjärntumörer som genomgår PDT med ökade doser av Photofrin® och ljusenergi än vad som användes i vår tidigare kliniska studie kommer att visa bättre progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) ) resultat. PDT kommer också att vara effektivt mot infratentoriella tumörer. De specifika målen inkluderar att bestämma den maximala tolererbara dosen (MTD) av Photofrin hos barn och leta efter preliminära effektivitetstrender.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  1. Ålder: ≥ 6 månader och < 18 år
  2. Sjukdom: Patienter med återfallande eller refraktära hjärntumörer är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall. Tumörer kan vara antingen supratentoriella eller infratentoriella (posterior fossa) på plats.
  3. Sjukdomsstatus: Patienter måste ha en potentiellt resecerbar sjukdom.
  4. Terapeutiska alternativ: Patienternas nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd botande terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
  5. Prestationsnivå: Karnofsky 50 % eller högre för patienter > 16 år och Lansky 50 eller högre för patienter < 16 år. Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
  6. Förutsägbar förväntad livslängd: > 8 veckor
  7. Tidigare terapi: Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer. Minst 3 veckor från tidigare kemoterapi och 4 veckor från tidigare strålbehandling

  8. Organfunktion:

    Tillräcklig benmärgsfunktion

    Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000

    Trombocytantal ≥ 100 000 (kan ge transfusion för att uppfylla kravet)

    Tillräcklig njurfunktion

    Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ELLER

    Ett serumkreatinin inom normalområdet baserat på ålder/kön

    Adekvat leverfunktion Bilirubin (direkt) ≤ 3X övre normalgräns (ULN) för ålder

    SGPT (ALT) ≤ 10X ULN

    För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L

    Serumalbumin ≥ 2 g/dL

    Tillräcklig koagulering

    PT och INR ≤ 2X ULN för ålder

  9. Centrala nervsystemets funktion: Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva och välkontrollerade.
  10. Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
  11. Arkiverade tumörvävnadsglas från initial diagnos bör granskas av CHW institutionella patologer innan studieregistrering när det är möjligt.

Exklusions kriterier

  1. Disseminerad sjukdom (metastaserande sjukdom)
  2. Graviditet eller amning: Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie, eftersom riskerna för foster- och teratogena biverkningar av Photofrin® inte är kända.
  3. Annan samtidig tumörbehandling
  4. Personer med porfyri
  5. Försökspersoner som tar potentiellt fotosensibiliserande läkemedel
  6. Förekomsten av biverkningar av neurologisk funktion, ljuskänslighet eller fotofobi grad 4 eller högre (CTCAE version 4.0)
  7. Allergi mot ägg, sojabönolja eller safflorolja (på grund av potentiell allergi mot intralipider)
  8. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Photofrin (porfimernatrium) fotodynamisk terapi.
Läkemedel: Photofrin (porfimernatrium) & fotodynamisk terapi.

Intravenös (IV) Photofrin

Detta är en dosökningsstudie. Patienterna kommer att få Photofrin via en IV-infusion cirka 24 timmar före sin tumörresektionsoperation och fotodynamisk terapi (PDT). Patienter kommer att vara ljuskänsliga omedelbart efter att de fått Photofrin och måste iaktta försiktighetsåtgärder för ljuskänslighet och ljus i minst 30 dagar efter infusionen.

Fotodynamisk terapi (PDT)

Efter tumörresektion kommer en optisk fiber att placeras i den ungefärliga mitten av operationskaviteten. Intralipid kommer att infunderas i den öppna tumörhålan medan PDT utförs. Intralipiden sprider ljuset och säkerställer enhetlig leverans. Fotoaktivering av Photofrin styrs av den totala ljusdosen som levereras under behandlingstiden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolerabel dos (MTD) av Photofrin® hos pediatriska försökspersoner
Tidsram: En till fyra veckor från PDT

MTD definieras som Photofrin®-dosen som föregår den dosnivå som används med en undergrupp av försökspersoner som uppvisar en DLT-förekomst på mer än 33 %.

DLT definieras som någon av följande händelser med rimlig möjlighet att hänföras till den experimentella interventionen:

  1. Neurotoxicitet: definieras som en nedgång i neurologisk funktion manifesterad inom 1 vecka efter PDT och ihållande till 4 veckor efter PDT. Biverkningar av neurologisk funktion av grad 4, eller en nivåförändring från grad 1 till grad 3, inom denna period kommer att utgöra neurotoxicitet för denna studie. CTCAE V4.02 kommer att användas.
  2. Ljuskänslighet: definieras som en biverkning av ljuskänslighet (CTCAE-kategori dermatologi/hud) av grad 4 som inträffar inom samma period.
  3. Okulär känslighet: Photofrin®-inducerad okulär känslighet definieras som en biverkning av fotofobi (CTCAE kategori okulär/visuell) av grad 4 inom samma period.
  4. All annan toxicitet av CTCAE grad 4 eller högre inom samma period.
En till fyra veckor från PDT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärntumörsvar
Tidsram: Svar uppstår inom 3 år efter PDT
För att preliminärt definiera antitumöraktiviteten av Photofrin och laserljusaktivering inom ramen för en fas 1-studie. Vi kommer att följa progressionsfri överlevnad och total överlevnad i 3 år efter PDT-behandling.
Svar uppstår inom 3 år efter PDT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Samarbetspartners

Pinnacle Biologics Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
  • Huvudutredare: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2012

Första postat (Uppskatta)

11 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 163588-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera