Фотодинамическая терапия (ФДТ) рецидивирующих опухолей головного мозга у детей
Фотодинамическая терапия (ФДТ) рецидивирующих/рефрактерных злокачественных опухолей головного мозга с неблагоприятным прогнозом — исследование фазы I
Целью этого предложения является оценка новой модификации фотодинамической терапии (ФДТ), которая может произвести революцию в лечении опухолей головного мозга у детей и взрослых. В настоящее время опубликовано несколько случаев использования ФДТ при инфратенториальных (в задней черепной ямке) опухолях головного мозга в целом и особенно у детей. Исследователи предлагают протестировать метод, впервые в США, который продемонстрировал у взрослых австралийских пациентов с глиобластомой впечатляющие долгосрочные показатели выживаемости 57% (анапластическая астроцитома) и 37% (мультиформная глиобластома). Эти результаты беспрецедентны для любого другого протокола лечения.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой сдвиг парадигмы в лечении опухолей от традиционных методов резекции и системной химиотерапии. Принцип фотодинамической терапии заключается в светоопосредованной активации фотосенсибилизатора, который избирательно накапливается в ткани-мишени, вызывая разрушение опухолевых клеток за счет продукции синглетного кислорода. Поэтому фотосенсибилизатор считается первым критическим элементом в процедурах ФДТ, а процедура активации — вторым этапом. Методология, используемая в этом предложении, использует более интенсивный лазерный свет и большие дозы фотосенсибилизатора Photofrin, чем предыдущие протоколы PDT в США для пациентов с опухолью головного мозга. ФДТ будет состоять из фотоосвещения с длиной волны 630 нм, начиная с центра полости резекции опухоли, с общей энергией 240 Дж см-2. Исследователи полагают, что свет должен проникать в ткань достаточно глубоко, чтобы достигать мигрирующих опухолевых клеток и разрушать эти клетки, не повреждая здоровые клетки, в которых они рассеяны.
Исследователи будут проверять гипотезу о том, что педиатрические пациенты с прогрессирующими/рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга, проходящие ФДТ с более высокими дозами Фотофрина® и световой энергии, чем те, которые использовались в нашем предыдущем клиническом исследовании, будут демонстрировать лучшую выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). ) исходы. ФДТ также будет эффективна против инфратенториальных опухолей. Конкретные цели включают определение максимально переносимой дозы (МПД) Фотофрина у детей и поиск предварительных тенденций эффективности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- Возраст: ≥ 6 месяцев и < 18 лет
- Заболевание: подходят пациенты с рецидивирующими или рефрактерными опухолями головного мозга. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве. Опухоли могут быть как супратенториальными, так и инфратенториальными (задняя черепная ямка) по расположению.
- Статус заболевания: у пациентов должно быть потенциально операбельное заболевание.
- Терапевтические возможности: Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
- Уровень эффективности: Карновский 50% или больше для пациентов старше 16 лет и Лански 50 или больше для пациентов младше 16 лет. Примечание. Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
- Предсказуемая продолжительность жизни:> 8 недель
- Предыдущая терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии. Не менее 3 недель после предыдущей химиотерапии и 4 недели после предшествующей лучевой терапии
Функция органа:
Адекватная функция костного мозга
Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000
Количество тромбоцитов ≥ 100 000 (можно перелить для удовлетворения потребности)
Адекватная функция почек
Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
Креатинин сыворотки в пределах нормы в зависимости от возраста/пола
Адекватная функция печени Билирубин (прямой) ≤ 3-кратного увеличения верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
SGPT (ALT) ≤ 10X ULN
Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.
Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
Адекватная коагуляция
PT и INR ≤ 2X ULN для возраста
- Функция центральной нервной системы. Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они получают антиконвульсанты, не вызывающие ферментов, и хорошо контролируются.
- Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
- Архивные слайды опухолевой ткани с первоначального диагноза должны быть рассмотрены патологоанатомами учреждения CHW до включения в исследование, когда это возможно.
Критерий исключения
- Диссеминированное заболевание (метастатическое заболевание)
- Беременность или кормление грудью. Беременные и кормящие женщины не будут включены в это исследование, так как риски побочных эффектов Фотофрина® на плод и тератогенного действия неизвестны.
- Другая одновременная противоопухолевая терапия
- Субъекты с порфирией
- Субъекты, принимающие потенциально фотосенсибилизирующие препараты
- Наличие нежелательных явлений со стороны неврологической функции, светочувствительности или светобоязни 4 степени или выше (CTCAE Version 4.0)
- Аллергия на яйца, соевое масло или сафлоровое масло (из-за потенциальной аллергии на интралипиды)
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Фотофрин (порфимер натрия) фотодинамическая терапия.
|
Внутривенный (в/в) Фотофрин Это исследование с увеличением дозы. Пациенты будут получать Фотофрин в виде внутривенной инфузии примерно за 24 часа до операции по резекции опухоли и фотодинамической терапии (ФДТ). Пациенты становятся светочувствительными сразу после введения Фотофрина и должны соблюдать светочувствительность и меры предосторожности в отношении света в течение как минимум 30 дней после инфузии. Фотодинамическая терапия (ФДТ) После удаления опухоли оптическое волокно будет помещено приблизительно в центр хирургической полости. Интралипид будет вводиться в открытую полость опухоли во время проведения ФДТ. Интралипид рассеивает свет и обеспечивает равномерную доставку. Фотоактивация Фотофрина контролируется общей дозой света, полученной за время лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД) Фотофрина® у детей
Временное ограничение: От одной до четырех недель после PDT
|
MTD определяется как доза Photofrin®, которая предшествует уровню дозы, используемому с подгруппой субъектов, у которых наблюдается возникновение DLT более 33%. DLT определяется как любое из следующих событий, которые с разумной вероятностью можно отнести к экспериментальному вмешательству:
|
От одной до четырех недель после PDT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция опухоли головного мозга
Временное ограничение: Ответ в течение 3 лет после ФДТ
|
Предварительно определить противоопухолевую активность Фотофрина и активацию лазерного излучения в рамках исследования 1 фазы.
Мы будем следить за выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью в течение 3 лет после лечения ФДТ.
|
Ответ в течение 3 лет после ФДТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
- Главный следователь: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Опухоль головного мозга
- ГБМ
- Фотодинамическая терапия
- Медуллобластома
- Эпендимома
- Глиобластома
- Менингиома
- Хордома
- PNET
- Астроцитома
- Фотохимиотерапия
- Пилоцитарная астроцитома
- Астроцитома низкой степени злокачественности
- Анапластическая астроцитома
- Герминома
- Опухоль зародышевых клеток
- Лимфома ЦНС
- Краниофарингиома
- Смешанная глиома
- Глиома зрительного нерва
- Олигодендроглиома
- Опухоли гипофиза
- Десмопластическая нейроэпителиальная опухоль
- ДНЕТ
- Негерминома
- Глиома ствола мозга
- Субэпендимома
- Метастатические опухоли головного мозга
- Примитивный нейроэктодермальный
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Повторение
- Новообразования головного мозга
- Противоопухолевые агенты
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Дигематопорфирин эфир
- Триоксален
Другие идентификационные номера исследования
- 163588-1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .