Diabeettisen jalkahaavan kantasoluhoidon turvallisuustutkimus
tiistai 26. tammikuuta 2016 päivittänyt: Dr. Itzhak Siev-Ner, Sheba Medical Center
Vaiheen 1 tutkimus: Diabeettisen jalan komplikaatioita sairastavien potilaiden hoito allogeenisillä luuytimestä peräisin olevilla mesenkymaalisilla stroomasoluilla (ABMD-MSC)
Diabetes mellitus (DM) voidaan pitää yhtenä länsimaisen maailman "epidemioista".
DM edistää vakavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta kohde-elinten vaurioista (neuropatia, vaskulopatia, nefropatia, retinopatia).
Se vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun lisääntyneen sokeuden, IHD:n, aivohalvauksen, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan, hemodialyysin ja alaraajan amputaatioiden (LLA) vuoksi. Diabeettinen jalka (DF) määritellään kudosten tuhoutumiseksi tai infektioksi. diabeetikkojen jaloissa neurologisten vaurioiden ja/tai perifeerisen verisuonitaudin (PVD) eri tasojen vuoksi. Diabeettiset jalkakomplikaatiot ovat yleisin syy alaraajojen amputaatioihin teollisuusmaissa. Diabeettisia jalkahaavoja (DFU) esiintyy elinikäisenä 20 % diabeetikoista.
15–25 % jalkahaavoista johtaa alaraajojen amputaatioihin.
On osoitettu, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC) voisivat olla tehokas hoito monille sairauksille, mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, selkäydinvamma, maksavaurio ja kriittinen raajan iskemia.
Kantasoluja voidaan saada joko potilaalta (autologisilta) tai muista terveiltä luovuttajilta (allogeeniset).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää allogeenisten luovuttajien viljeltyjen luuytimen mesenkymaalisten stroomasolujen (BM-MSC) turvallisuus ja tehokkuus diabeettisten potilaiden kroonisten jalkahaavojen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Orthopedic Rehabilitation out-patient clinic, Sheba Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.
- 18–81-vuotiaat aikuiset miehet tai naiset, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes.
- Potilaalla on yksi diabeettinen jalkahaava (DFU) hoidetussa jalassa. DFU:n koko on enintään 10 cm2.
- Diabeettinen jalkahaava (DFU) on neuropaattinen: Potilas tarkastetaan 5,27 mm:n monofilamentilla, eikä hänellä ole tunnetta vähintään neljässä 9:stä pisteestä jalassa.
- Endovaskulaarisia tai kirurgisia toimenpiteitä ei ole suunniteltu.
- Potilas ei ole välittömässä hengenvaarassa.
Normaali elinten ja ytimen toiminta määriteltynä:
- Leukosyytit ≥3000/μl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
- Verihiutaleet ≥140 000/μl
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionaaliset standardit
- Kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl
- Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≤ 180 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 110 mmHg) ja aloitti verenpainelääkityksen tarpeen mukaan ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan paino on yli 120 kg.
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 10 %).
- Osteomyeliitin esiintyminen (aste B luokka 3 ja vaihe D aste 3 UT-asteikolla).
- Useampi kuin yksi haava hoidetussa jalassa.
- Potilaat, joilla tiedetään epäonnistuneen ipsilateraalisen revaskularisaatiotoimenpiteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on ABI <= 0,3
- Potilaat, jotka saavat hoitoa hematopoieettisilla kasvutekijöillä.
- (Aktiivisesti) tartunnan saanut haava.
- Osallisen raajan infektio aiotulla injektioalueella. Potilas otetaan mukaan (injektoidaan), jos 10 cm:n turvavyöhyke on pehmytkudosinfektiosta, joka ilmenee kuumeena, märkivänä ja vaikeana selluliittina.
- Aktiivinen märkä kuoliokudos.
- Potilaat, jotka tarvitsevat keskeytymätöntä antikoagulaatiota tai verihiutalehoitoa [ts. antikoagulaatiohoito (esim. Coumadin), jota ei voida lopettaa 72 tuntia ennen lihaksensisäistä injektiota.
- Potilaat, joilla on muun kuin lääkityksen aiheuttama veren hyytymishäiriö.
- Potilaat, joilla on tiedossa oleva syöpä, joita hoidetaan mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia.
- Dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 2 juomaa päivässä (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta ja/tai historiasta laitonta alkoholia huumeiden käyttö.
- Tunnetut allergiat solujen tuotantoprosessissa käytetyille proteiinituotteille (hevosen tai naudan seerumi tai sian trypsiini).
- Potilaat, jotka saavat kokeellisia lääkkeitä tai osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Immuunipuutospotilaat.
- Potilaat, joiden verikokeet ovat positiivisia B- tai C-hepatiitti tai HIV:n tai kupan varalta seulonnan aikana.
- Potilaat, joita hoidetaan Ilomedinillä (Iloprost).
- Potilaat, jotka ovat saaneet uutta kroonista farmakologista hoito-ohjelmaa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joille tehdään ylipainehappihoitoa 4 viikon sisällä sisällyttämisestä ja/tai vaaditaan koko tutkimuksen ajan.
- Samanaikainen haavanhoito, joka sisältää kasvutekijöitä tai kudosteknologiatuotteita.
- Tutkijan mielestä potilas ei sovellu soluhoitoon.
- Potilaat, jotka saavat antiangiogeenisiä lääkkeitä systeemisesti tai suoraan kohderaajaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABDM-MSC
Potilas saa useita injektioita yhden istunnon aikana tutkimuksen aikana. Injektiot tehdään krooniseen haavapohjaan ja käsitellyn säären kolmanteen distaaliseen osaan (renkaan muodossa). Injektoitujen ABMD-MSC-solujen maksimimäärä: 10-20*10^6 solua (20 ml:n tilavuuteen asti, riippuen haavan koosta ja potilaan painosta). |
10-20 x 10^6 solua/20 ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Itzhak Siev-Ner, MD, Sheba Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs. Exp Hematol. 1976 Sep;4(5):267-74.
- Meirelles Lda S, Fontes AM, Covas DT, Caplan AI. Mechanisms involved in the therapeutic properties of mesenchymal stem cells. Cytokine Growth Factor Rev. 2009 Oct-Dec;20(5-6):419-27. doi: 10.1016/j.cytogfr.2009.10.002. Epub 2009 Nov 18.
- Wu Y, Zhao RC, Tredget EE. Concise review: bone marrow-derived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells. 2010 May;28(5):905-15. doi: 10.1002/stem.420.
- Sensebe L, Krampera M, Schrezenmeier H, Bourin P, Giordano R. Mesenchymal stem cells for clinical application. Vox Sang. 2010 Feb;98(2):93-107. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01227.x. Epub 2009 Aug 3.
- Chen L, Tredget EE, Wu PY, Wu Y. Paracrine factors of mesenchymal stem cells recruit macrophages and endothelial lineage cells and enhance wound healing. PLoS One. 2008 Apr 2;3(4):e1886. doi: 10.1371/journal.pone.0001886.
- Fu X, Fang L, Li X, Cheng B, Sheng Z. Enhanced wound-healing quality with bone marrow mesenchymal stem cells autografting after skin injury. Wound Repair Regen. 2006 May-Jun;14(3):325-35. doi: 10.1111/j.1743-6109.2006.00128.x.
- McFarlin K, Gao X, Liu YB, Dulchavsky DS, Kwon D, Arbab AS, Bansal M, Li Y, Chopp M, Dulchavsky SA, Gautam SC. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells accelerate wound healing in the rat. Wound Repair Regen. 2006 Jul-Aug;14(4):471-8. doi: 10.1111/j.1743-6109.2006.00153.x.
- Wu Y, Wang J, Scott PG, Tredget EE. Bone marrow-derived stem cells in wound healing: a review. Wound Repair Regen. 2007 Sep-Oct;15 Suppl 1:S18-26. doi: 10.1111/j.1524-475X.2007.00221.x. Erratum In: Wound Repair Regen. 2008 Jul-Aug;16(4):582.
- Kwon DS, Gao X, Liu YB, Dulchavsky DS, Danyluk AL, Bansal M, Chopp M, McIntosh K, Arbab AS, Dulchavsky SA, Gautam SC. Treatment with bone marrow-derived stromal cells accelerates wound healing in diabetic rats. Int Wound J. 2008 Jun;5(3):453-63. doi: 10.1111/j.1742-481X.2007.00408.x.
- Brem H, Tomic-Canic M. Cellular and molecular basis of wound healing in diabetes. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1219-22. doi: 10.1172/JCI32169.
- Iwase T, Nagaya N, Fujii T, Itoh T, Murakami S, Matsumoto T, Kangawa K, Kitamura S. Comparison of angiogenic potency between mesenchymal stem cells and mononuclear cells in a rat model of hindlimb ischemia. Cardiovasc Res. 2005 Jun 1;66(3):543-51. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.02.006. Epub 2005 Mar 2.
- Rafii S, Lyden D. Therapeutic stem and progenitor cell transplantation for organ vascularization and regeneration. Nat Med. 2003 Jun;9(6):702-12. doi: 10.1038/nm0603-702.
- Falanga V, Iwamoto S, Chartier M, Yufit T, Butmarc J, Kouttab N, Shrayer D, Carson P. Autologous bone marrow-derived cultured mesenchymal stem cells delivered in a fibrin spray accelerate healing in murine and human cutaneous wounds. Tissue Eng. 2007 Jun;13(6):1299-312. doi: 10.1089/ten.2006.0278.
- Kirana S, Stratmann B, Lammers D, Negrean M, Stirban A, Minartz P, Koerperich H, Gastens MH, Gotting C, Prohaska W, Kleesiek K, Tschoepe D. Wound therapy with autologous bone marrow stem cells in diabetic patients with ischaemia-induced tissue ulcers affecting the lower limbs. Int J Clin Pract. 2007 Apr;61(4):690-2. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01303.x.
- Dash NR, Dash SN, Routray P, Mohapatra S, Mohapatra PC. Targeting nonhealing ulcers of lower extremity in human through autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Rejuvenation Res. 2009 Oct;12(5):359-66. doi: 10.1089/rej.2009.0872.
- Horwitz EM, Gordon PL, Koo WK, Marx JC, Neel MD, McNall RY, Muul L, Hofmann T. Isolated allogeneic bone marrow-derived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta: Implications for cell therapy of bone. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jun 25;99(13):8932-7. doi: 10.1073/pnas.132252399.
- Strauer BE, Brehm M, Zeus T, Kostering M, Hernandez A, Sorg RV, Kogler G, Wernet P. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1913-8. doi: 10.1161/01.cir.0000034046.87607.1c.
- Chen SL, Fang WW, Ye F, Liu YH, Qian J, Shan SJ, Zhang JJ, Chunhua RZ, Liao LM, Lin S, Sun JP. Effect on left ventricular function of intracoronary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cell in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2004 Jul 1;94(1):92-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.03.034.
- Lunde K, Solheim S, Aakhus S, Arnesen H, Abdelnoor M, Egeland T, Endresen K, Ilebekk A, Mangschau A, Fjeld JG, Smith HJ, Taraldsrud E, Grogaard HK, Bjornerheim R, Brekke M, Muller C, Hopp E, Ragnarsson A, Brinchmann JE, Forfang K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa055706.
- Fuchs S, Kornowski R, Weisz G, Satler LF, Smits PC, Okubagzi P, Baffour R, Aggarwal A, Weissman NJ, Cerqueira M, Waksman R, Serrruys P, Battler A, Moses JW, Leon MB, Epstein SE. Safety and feasibility of transendocardial autologous bone marrow cell transplantation in patients with advanced heart disease. Am J Cardiol. 2006 Mar 15;97(6):823-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.09.132. Epub 2006 Jan 30.
- Rubio D, Garcia-Castro J, Martin MC, de la Fuente R, Cigudosa JC, Lloyd AC, Bernad A. Spontaneous human adult stem cell transformation. Cancer Res. 2005 Apr 15;65(8):3035-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4194. Erratum In: Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4969.
- Bernardo ME, Zaffaroni N, Novara F, Cometa AM, Avanzini MA, Moretta A, Montagna D, Maccario R, Villa R, Daidone MG, Zuffardi O, Locatelli F. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not undergo transformation after long-term in vitro culture and do not exhibit telomere maintenance mechanisms. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9142-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4690.
- Miura Y, Gao Z, Miura M, Seo BM, Sonoyama W, Chen W, Gronthos S, Zhang L, Shi S. Mesenchymal stem cell-organized bone marrow elements: an alternative hematopoietic progenitor resource. Stem Cells. 2006 Nov;24(11):2428-36. doi: 10.1634/stemcells.2006-0089.
- Dahl JA, Duggal S, Coulston N, Millar D, Melki J, Shahdadfar A, Brinchmann JE, Collas P. Genetic and epigenetic instability of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded in autologous serum or fetal bovine serum. Int J Dev Biol. 2008;52(8):1033-42. doi: 10.1387/ijdb.082663jd.
- Tarte K, Gaillard J, Lataillade JJ, Fouillard L, Becker M, Mossafa H, Tchirkov A, Rouard H, Henry C, Splingard M, Dulong J, Monnier D, Gourmelon P, Gorin NC, Sensebe L; Societe Francaise de Greffe de Moelle et Therapie Cellulaire. Clinical-grade production of human mesenchymal stromal cells: occurrence of aneuploidy without transformation. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1549-53. doi: 10.1182/blood-2009-05-219907. Epub 2009 Dec 23.
- Rosland GV, Svendsen A, Torsvik A, Sobala E, McCormack E, Immervoll H, Mysliwietz J, Tonn JC, Goldbrunner R, Lonning PE, Bjerkvig R, Schichor C. Long-term cultures of bone marrow-derived human mesenchymal stem cells frequently undergo spontaneous malignant transformation. Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5331-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4630. Epub 2009 Jun 9.
- Garcia S, Bernad A, Martin MC, Cigudosa JC, Garcia-Castro J, de la Fuente R. Pitfalls in spontaneous in vitro transformation of human mesenchymal stem cells. Exp Cell Res. 2010 May 15;316(9):1648-50. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.02.016. Epub 2010 Feb 18. No abstract available.
- Prockop DJ, Brenner M, Fibbe WE, Horwitz E, Le Blanc K, Phinney DG, Simmons PJ, Sensebe L, Keating A. Defining the risks of mesenchymal stromal cell therapy. Cytotherapy. 2010 Sep;12(5):576-8. doi: 10.3109/14653249.2010.507330.
- Ladwig GP, Robson MC, Liu R, Kuhn MA, Muir DF, Schultz GS. Ratios of activated matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in wound fluids are inversely correlated with healing of pressure ulcers. Wound Repair Regen. 2002 Jan-Feb;10(1):26-37. doi: 10.1046/j.1524-475x.2002.10903.x.
- Mast BA, Schultz GS. Interactions of cytokines, growth factors, and proteases in acute and chronic wounds. Wound Repair Regen. 1996 Oct;4(4):411-20. doi: 10.1046/j.1524-475X.1996.40404.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
- Jalkahaava
- Ihon haavauma
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabeettiset neuropatiat
- Jalkahaava
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabeettinen jalka
- Haava
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEBA-11-8802-IS-SMC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .