CXCR4:n ilmentymisen korrelaatio keskosilla, joilla on diagnosoitu autismi 24 kuukauden iässä (ASD-CXCR4)

Keskosilla on lisääntynyt riski saada autismikirjon häiriöt, arvioiden mukaan 10 prosenttia. Yhdysvalloissa noin yksi kahdeksasta raskaudesta päättyy ennenaikaiseen synnytykseen. Siksi ennenaikaisesti syntyneet ASD-potilaat muodostavat suuren joukon lapsia, joilla on diagnosoitu ASD.

Ennenaikainen synnytys loukkaa vastasyntynyttä neurologisesti haavoittuvassa vaiheessa. Ennenaikaisuuteen liittyvät muutokset happipaineessa voivat olla haitallisia kehittyville elimille, sillä aivot ovat yksi nopeimmin kehittyvistä elimistä raskauden jälkipuoliskolla. Muutokset happipaineessa välittävät proteiinien aktivoitumista, mikä muuttaa solun kehityksen kulkua.

Tässä tutkimuksessa aiomme mitata muutoksia kolmen proteiinin ilmentymisessä, joihin syntymähetken happitason muutokset voivat vaikuttaa. Tutkimme proteiinitasojen välistä vuorovaikutusta ensimmäisten päivien aikana ennenaikaisen synnytyksen jälkeen ASD-diagnoosilla 2 vuoden iässä. Proteiinit ovat:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), proteiini, joka osallistuu uusien verisuonten luomiseen alkion kehityksen aikana.
2. Hypoksian aiheuttama tekijä -1 (HIF-1), avainproteiini, joka koordinoi eri geenien ilmentymistä, joista monilla on kehityksen kannalta kriittisiä toimintoja.
3. CXCR4, solun pintaproteiini, jonka SDF-1 aktivoi. SDF-1 on molekyyli, joka säätelee solujen siirtymistä kohdekohteisiinsa alkion elämän aikana. CXCR4 ilmentyy aivojen alueilla ja soluissa, joiden tiedetään liittyvän ASD:hen.

Oletamme, että muutokset happipaineessa keskosissa käynnistävät tapahtumien sarjan, joka johtaa solujen liikkuvuuden muutoksiin epänormaalin CXCR4-ekspression kautta. Tämä muutos johtaa epänormaaliin hermoston kehitykseen.

Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko HIF-1:n, CXCR4:n ja VEGF:n postnataalisten ilmentymistasojen ja 24 kuukauden ikäisen autismidiagnoosin välillä korrelaatiota. Tutkijoiden toissijainen tavoite on selvittää, onko HIF-1:n, CXCR4:n ja VEGF:n postnataalisten ilmentymistasojen ja kielen tai neurokognitiivisen viiveen välillä korrelaatiota.

Menetelmät:

1. Keskoset rekrytoidaan ensimmäisenä päivänä synnytyksen jälkeen.
2. Verinäytteet kerätään 3 ajankohtana heidän sairaalahoidon aikana, ja HIF-1:n, CXCR4:n ja VEGF:n ilmentyminen määritetään.
3. Vauvoille tehdään täydellinen kehitysarviointi 18-24 kuukauden iässä.
4. Synnytyksen jälkeiset HIF-, CXCR4- ja VEGF-tasot piirretään kehitysarvioinnin tulosten funktiona.