Korrelasjon av CXCR4-uttrykk hos premature spedbarn med en diagnose av autisme ved 24 måneder (ASD-CXCR4)

Premature barn har økt risiko for autismespekterforstyrrelser, med en anslått rate på 10 %. I USA ender omtrent 1 av 8 svangerskap med en for tidlig fødsel. Derfor utgjør individer med ASD som ble født for tidlig en betydelig mengde barn diagnostisert med ASD.

For tidlig fødsel gir en fornærmelse til den nyfødte på et nevrologisk sårbart stadium. Prematuritetsrelaterte endringer i oksygenspenning kan være skadelig for utviklende organer, og hjernen er et av de raskest utviklende organene i andre halvdel av svangerskapet. Endringer i oksygenspenning medierer aktivering av proteiner som endrer forløpet av celleutvikling.

I denne studien planlegger vi å måle endringer i uttrykket av 3 proteiner som kan påvirkes av endringer i oksygennivået ved fødselen. Vi vil studere samspillet mellom proteinenes nivåer de første dagene etter prematur fødsel med diagnose ASD ved 2 års alder. Proteinene er:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), et protein som er med på å skape nye blodårer under embryonal utvikling.
2. Hypoksi-induserbar faktor -1(HIF-1), et nøkkelprotein som koordinerer ekspresjon av forskjellige gener, mange med utviklingskritiske funksjoner.
3. CXCR4, et celleoverflateprotein som aktiveres av SDF-1. SDF-1 er et molekyl som regulerer migrasjon av celler til deres måldestinasjon under embryonalt liv. CXCR4 uttrykkes i områder av hjernen og på celler som er kjent for å være assosiert med ASD.

Vi antar at endringer i oksygenspenning hos premature babyer starter en kaskade av hendelser som fører til endringer i cellemobilitet via unormal CXCR4-uttrykk. Denne endringen fører til unormal nevroutvikling.

Etterforskernes primære mål er å finne om det er en sammenheng mellom postnatale nivåer av uttrykk for HIF-1, CXCR4 og VEGF og en diagnose av autisme ved 24 måneders alder. Undersøkernes sekundære mål er å finne om det er en sammenheng mellom postnatale nivåer av uttrykk for HIF-1, CXCR4 og VEGF og en språklig eller nevrokognitiv forsinkelse.

Metoder:

1. Premature babyer vil bli rekruttert første dag etter levering.
2. Blodprøver vil bli tatt på 3 tidspunkter under sykehusinnleggelsen, og uttrykket av HIF-1, CXCR4 og VEGF vil bli bestemt.
3. Spedbarn vil gjennomgå en fullstendig utviklingsmessig evaluering ved 18-24 måneders alder.
4. Postnatale nivåer av HIF, CXCR4 og VEGF vil bli plottet mot resultatene av utviklingsevalueringen.