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Korrelation der CXCR4-Expression bei Frühgeborenen mit der Diagnose Autismus nach 24 Monaten (ASD-CXCR4)

11. April 2018 aktualisiert von: Hadassah Medical Organization

Untersuchung der Korrelation zwischen der Expression von Proteinen, die für die Entwicklung des embryonalen Gehirns wesentlich sind, und neurologischen Entwicklungsergebnissen im Alter von 2 Jahren bei Frühgeborenen.

Bei Frühgeborenen besteht ein erhöhtes Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen, die Schätzung liegt bei 10 %. In den USA endet etwa jede achte Schwangerschaft mit einer Frühgeburt. Daher bilden Personen mit ASD, die zu früh geboren wurden, einen erheblichen Teil der Kinder, bei denen ASD diagnostiziert wird.

Eine Frühgeburt führt zu einer Beeinträchtigung des Neugeborenen in einem neurologisch anfälligen Stadium. Mit einer Frühgeburt einhergehende Veränderungen des Sauerstoffdrucks können sich nachteilig auf die Entwicklung von Organen auswirken. Das Gehirn ist eines der sich am schnellsten entwickelnden Organe in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft. Änderungen der Sauerstoffspannung bewirken die Aktivierung von Proteinen, die den Verlauf der Zellentwicklung verändern.

In dieser Studie planen wir, Veränderungen in der Expression von drei Proteinen zu messen, die durch Veränderungen des Sauerstoffgehalts bei der Geburt beeinflusst werden können. Wir werden die Wechselwirkung zwischen den Proteinspiegeln in den ersten Tagen nach einer Frühgeburt mit der Diagnose ASD im Alter von 2 Jahren untersuchen. Die Proteine ​​sind:

  1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), ein Protein, das während der Embryonalentwicklung an der Bildung neuer Blutgefäße beteiligt ist.
  2. Hypoxie-induzierbarer Faktor -1 (HIF-1), ein Schlüsselprotein, das die Expression verschiedener Gene koordiniert, von denen viele entwicklungskritische Funktionen haben.
  3. CXCR4, ein Zelloberflächenprotein, das durch SDF-1 aktiviert wird. SDF-1 ist ein Molekül, das die Migration von Zellen zu ihrem Zielort während des Embryonallebens reguliert. CXCR4 wird in Bereichen des Gehirns und auf Zellen exprimiert, von denen bekannt ist, dass sie mit ASD assoziiert sind.

Wir gehen davon aus, dass Veränderungen der Sauerstoffspannung bei Frühgeborenen eine Kaskade von Ereignissen auslösen, die über eine abnormale CXCR4-Expression zu Veränderungen der Zellmobilität führen. Diese Veränderung führt zu einer abnormalen neurologischen Entwicklung.

Das Hauptziel der Forscher besteht darin, herauszufinden, ob ein Zusammenhang zwischen den postnatalen Expressionsniveaus von HIF-1, CXCR4 und VEGF und einer Autismusdiagnose im Alter von 24 Monaten besteht. Das sekundäre Ziel der Forscher besteht darin, herauszufinden, ob ein Zusammenhang zwischen den postnatalen Expressionsniveaus von HIF-1, CXCR4 und VEGF und einer sprachlichen oder neurokognitiven Verzögerung besteht.

Methoden:

  1. Frühgeborene werden am ersten Tag nach der Entbindung rekrutiert.
  2. Zu drei Zeitpunkten während des Krankenhausaufenthalts werden Blutproben entnommen und die Expression von HIF-1, CXCR4 und VEGF bestimmt.
  3. Säuglinge werden im Alter von 18 bis 24 Monaten einer vollständigen Entwicklungsbeurteilung unterzogen.
  4. Die postnatalen Werte von HIF, CXCR4 und VEGF werden gegen die Ergebnisse der Entwicklungsbewertung aufgetragen.

Studienübersicht

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Stunde bis 1 Tag (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Neugeborenen-Intensivstation, Neugeborenenstation

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Eltern gaben eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung
  • Schwangerschaftswoche 28–34, bestimmt durch Ultraschall im ersten Trimester
  • Einlings- oder Zwillingsschwangerschaft

Ausschlusskriterien:

  • Schwerwiegende anatomische Anomalien, wie sie im pränatalen Ultraschall festgestellt wurden
  • Genetisches Syndrom, nachgewiesen durch pränatale Ultraschalluntersuchung, MRT oder Chorioamniozentese
  • Offensichtliche anatomische Anomalien oder dysmorphe Merkmale, die bei einer körperlichen Untersuchung unmittelbar nach der Geburt festgestellt werden
  • Drillingsschwangerschaft
  • Mutter, von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie während der Schwangerschaft Alkohol oder illegale Drogen konsumiert
  • Die Mutter nahm während der Schwangerschaft Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie sich negativ auf die Entwicklung auswirken (z. B. Antiepileptika)
  • Familienanamnese eines genetischen Syndroms im Zusammenhang mit Entwicklungsverzögerungen, das während der aktuellen Schwangerschaft nicht ausgeschlossen wurde (z. B. Geschwister mit tuberöser Sklerose oder fragilem X)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnose von ASD im korrigierten Alter von 24 Monaten
Zeitfenster: 30 Monate
Die Teilnehmer werden im Alter von 18 und 24 Monaten mithilfe des MCHAT-Fragebogens auf Autismus untersucht. Alle positiven Tests werden für eine vollständige Entwicklungsbewertung durch einen Kinderpsychologen und einen Entwicklungspädiater überwiesen: Anamnese, Beurteilung (ADOS) und klinische Beurteilung basierend auf DSM-Kriterien
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sprach- oder kognitive Verzögerung im korrigierten Alter von 24 Monaten
Zeitfenster: 30 Monate
Die Teilnehmer werden nach 18 und 24 Monaten anhand von Fragebögen überprüft. Alle positiven Tests werden einer vollständigen Entwicklungsbewertung unter Verwendung der Mullen-Skalen für frühes Lernen unterzogen
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Michal Begin, MD, Hadassah HMO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Autismus-Spektrum-Störung

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