Correlazione dell'espressione di CXCR4 nei neonati prematuri con diagnosi di autismo a 24 mesi (ASD-CXCR4)

I bambini pretermine sono a maggior rischio di disturbi dello spettro autistico, con un tasso stimato del 10%. Negli Stati Uniti, circa 1 gravidanza su 8 termina con un parto prematuro. Pertanto, le persone con ASD che sono nate prematuramente formano un corpo consistente di bambini con diagnosi di ASD.

La nascita prematura conferisce un insulto al neonato in una fase neurologicamente vulnerabile. I cambiamenti associati alla prematurità nella tensione dell'ossigeno possono essere dannosi per lo sviluppo degli organi, essendo il cervello uno degli organi a sviluppo più rapido nella seconda metà della gravidanza. I cambiamenti nella tensione dell'ossigeno mediano l'attivazione delle proteine ​​che modificano il corso dello sviluppo cellulare.

In questo studio, intendiamo misurare i cambiamenti nell'espressione di 3 proteine ​​che potrebbero essere influenzate dai cambiamenti nel livello di ossigeno alla nascita. Studieremo l'interazione tra i livelli delle proteine ​​nei primi giorni dopo il parto prematuro con diagnosi di ASD a 2 anni di età. Le proteine ​​sono:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), una proteina che partecipa alla creazione di nuovi vasi sanguigni durante lo sviluppo embrionale.
2. Fattore inducibile dall'ipossia -1 (HIF-1), una proteina chiave che coordina l'espressione di diversi geni, molti con funzioni critiche per lo sviluppo.
3. CXCR4, una proteina di superficie cellulare che viene attivata da SDF-1. SDF-1 è una molecola che regola la migrazione delle cellule verso la loro destinazione bersaglio durante la vita embrionale. CXCR4 è espresso in aree del cervello e su cellule note per essere associate all'ASD.

Ipotizziamo che i cambiamenti nella tensione dell'ossigeno nei bambini prematuri avviino una cascata di eventi che portano a cambiamenti nella mobilità cellulare attraverso un'espressione anormale di CXCR4. Questo cambiamento porta a uno sviluppo neurologico anormale.

L'obiettivo principale dei ricercatori è scoprire se esiste una correlazione tra i livelli postnatali di espressione di HIF-1, CXCR4 e VEGF e una diagnosi di autismo all'età di 24 mesi. L'obiettivo secondario degli investigatori è scoprire se esiste una correlazione tra i livelli postnatali di espressione di HIF-1, CXCR4 e VEGF e un ritardo linguistico o neurocognitivo.

Metodi:

1. I bambini prematuri saranno reclutati nel primo giorno dopo il parto.
2. I campioni di sangue saranno raccolti in 3 punti temporali durante il loro ricovero e sarà determinata l'espressione di HIF-1, CXCR4 e VEGF.
3. I neonati saranno sottoposti a una valutazione completa dello sviluppo a 18-24 mesi di età.
4. I livelli postnatali di HIF, CXCR4 e VEGF saranno confrontati con i risultati della valutazione dello sviluppo.