Korrelation af CXCR4-ekspression hos for tidligt fødte spædbørn med en diagnose af autisme ved 24 måneder (ASD-CXCR4)

For tidligt fødte børn har en øget risiko for autismespektrumforstyrrelser, med en estimeret rate på 10 %. I USA ender omkring 1 ud af 8 graviditeter med en for tidlig fødsel. Derfor udgør personer med ASD, der er født for tidligt, en betydelig gruppe børn, der er diagnosticeret med ASD.

For tidlig fødsel giver en fornærmelse til den nyfødte på et neurologisk sårbart stadium. Ændringer i iltspænding i forbindelse med præmaturitet kan være skadelige for udviklende organer, idet hjernen er et af de hurtigst udviklende organer i anden halvdel af graviditeten. Ændringer i iltspænding medierer aktivering af proteiner, der ændrer forløbet af celleudvikling.

I denne undersøgelse planlægger vi at måle ændringer i ekspressionen af ​​3 proteiner, der kan blive påvirket af ændringer i iltniveau ved fødslen. Vi vil undersøge samspillet mellem proteinernes niveauer i de første par dage efter for tidlig fødsel med diagnosen ASD ved 2 års alderen. Proteinerne er:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), et protein, der er med til at skabe nye blodkar under embryonal udvikling.
2. Hypoxi-inducerbar faktor -1(HIF-1), et nøgleprotein, der koordinerer ekspression af forskellige gener, mange med udviklingskritiske funktioner.
3. CXCR4, et celleoverfladeprotein, der aktiveres af SDF-1. SDF-1 er et molekyle, der regulerer migration af celler til deres måldestination under embryonalt liv. CXCR4 udtrykkes i områder af hjernen og på celler, der vides at være forbundet med ASD.

Vi antager, at ændringer i iltspænding hos for tidligt fødte børn starter en kaskade af begivenheder, der fører til ændringer i cellemobilitet via unormal CXCR4-ekspression. Denne ændring fører til unormal neuroudvikling.

Efterforskernes primære mål er at finde ud af, om der er en sammenhæng mellem postnatale niveauer af ekspression af HIF-1, CXCR4 og VEGF og en diagnose af autisme i en alder af 24 måneder. Efterforskernes sekundære mål er at finde ud af, om der er en sammenhæng mellem postnatale niveauer af ekspression af HIF-1, CXCR4 og VEGF og en sproglig eller neurokognitiv forsinkelse.

Metoder:

1. For tidligt fødte børn vil blive rekrutteret den første dag efter levering.
2. Blodprøver vil blive indsamlet på 3 tidspunkter under deres indlæggelse, og ekspressionen af ​​HIF-1, CXCR4 og VEGF vil blive bestemt.
3. Spædbørn vil gennemgå en komplet udviklingsmæssig evaluering i alderen 18-24 måneder.
4. Postnatale niveauer af HIF, CXCR4 og VEGF vil blive plottet mod resultaterne af den udviklingsmæssige evaluering.