Korelacja ekspresji CXCR4 u wcześniaków z rozpoznaniem autyzmu w wieku 24 miesięcy (ASD-CXCR4)

Dzieci urodzone przedwcześnie są narażone na zwiększone ryzyko zaburzeń ze spektrum autyzmu, które szacuje się na 10%. W USA około 1 na 8 ciąż kończy się przedwczesnym porodem. Dlatego osoby z ASD, które urodziły się przedwcześnie, stanowią znaczną grupę dzieci, u których zdiagnozowano ASD.

Przedwczesny poród jest zniewagą dla noworodka na etapie wrażliwym neurologicznie. Związane z wcześniactwem zmiany ciśnienia tlenu mogą być szkodliwe dla rozwijających się narządów, a mózg jest jednym z najszybciej rozwijających się narządów w drugiej połowie ciąży. Zmiany prężności tlenu pośredniczą w aktywacji białek, które zmieniają przebieg rozwoju komórki.

W tym badaniu planujemy zmierzyć zmiany w ekspresji 3 białek, na które mogą wpływać zmiany poziomu tlenu przy urodzeniu. Będziemy badać interakcje między poziomami białek w pierwszych dniach po przedwczesnym porodzie z rozpoznaniem ASD w wieku 2 lat. Białka to:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), białko biorące udział w tworzeniu nowych naczyń krwionośnych podczas rozwoju embrionalnego.
2. Czynnik indukowany niedotlenieniem -1 (HIF-1), kluczowe białko, które koordynuje ekspresję różnych genów, z których wiele ma funkcje krytyczne dla rozwoju.
3. CXCR4, białko powierzchniowe komórki aktywowane przez SDF-1. SDF-1 jest cząsteczką, która reguluje migrację komórek do ich miejsca docelowego podczas życia embrionalnego. CXCR4 ulega ekspresji w obszarach mózgu i komórkach, o których wiadomo, że są związane z ASD.

Stawiamy hipotezę, że zmiany ciśnienia tlenu u wcześniaków inicjują kaskadę zdarzeń, które prowadzą do zmian w ruchliwości komórek poprzez nieprawidłową ekspresję CXCR4. Ta zmiana prowadzi do nieprawidłowego rozwoju neurologicznego.

Głównym celem badaczy jest ustalenie, czy istnieje korelacja między poporodowymi poziomami ekspresji HIF-1, CXCR4 i VEGF a diagnozą autyzmu w wieku 24 miesięcy. Drugim celem badaczy jest ustalenie, czy istnieje korelacja między poporodowymi poziomami ekspresji HIF-1, CXCR4 i VEGF a opóźnieniem językowym lub neurokognitywnym.

Metody:

1. Wcześniaki będą rekrutowane w pierwszym dniu po porodzie.
2. Próbki krwi będą pobierane w 3 punktach czasowych podczas ich hospitalizacji i oznaczana będzie ekspresja HIF-1, CXCR4 i VEGF.
3. Niemowlęta zostaną poddane pełnej ocenie rozwojowej w wieku 18-24 miesięcy.
4. Postnatalne poziomy HIF, CXCR4 i VEGF zostaną zestawione z wynikami oceny rozwoju.