Correlação da expressão do CXCR4 em bebês prematuros com diagnóstico de autismo aos 24 meses (ASD-CXCR4)

Crianças prematuras correm maior risco de transtornos do espectro do autismo, com uma taxa estimada de 10%. Nos Estados Unidos, cerca de 1 em cada 8 gestações termina em parto prematuro. Portanto, indivíduos com TEA que nasceram prematuramente formam um corpo substancial de crianças diagnosticadas com TEA.

O nascimento prematuro confere um insulto ao recém-nascido em um estágio neurologicamente vulnerável. Alterações associadas à prematuridade na tensão de oxigênio podem ser prejudiciais para os órgãos em desenvolvimento, sendo o cérebro um dos órgãos de desenvolvimento mais rápido na segunda metade da gravidez. Alterações na tensão de oxigênio medeiam a ativação de proteínas que alteram o curso do desenvolvimento celular.

Neste estudo, planejamos medir mudanças na expressão de 3 proteínas que podem ser afetadas por mudanças no nível de oxigênio no nascimento. Estudaremos a interação entre os níveis de proteínas nos primeiros dias após o nascimento prematuro com diagnóstico de TEA aos 2 anos de idade. As proteínas são:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), uma proteína que participa na criação de novos vasos sanguíneos durante o desenvolvimento embrionário.
2. Fator induzível por hipóxia -1 (HIF-1), uma proteína chave que coordena a expressão de diferentes genes, muitos com funções críticas para o desenvolvimento.
3. CXCR4, uma proteína de superfície celular que é ativada por SDF-1. SDF-1 é uma molécula que regula a migração de células para seu destino alvo durante a vida embrionária. O CXCR4 é expresso em áreas do cérebro e em células conhecidas por estarem associadas ao TEA.

Nossa hipótese é que mudanças na tensão de oxigênio em bebês prematuros iniciam uma cascata de eventos que levam a mudanças na mobilidade celular via expressão anormal de CXCR4. Essa alteração leva a um neurodesenvolvimento anormal.

O principal objetivo dos pesquisadores é descobrir se existe uma correlação entre os níveis pós-natais de expressão de HIF-1, CXCR4 e VEGF e um diagnóstico de autismo aos 24 meses de idade. O objetivo secundário dos investigadores é descobrir se existe uma correlação entre os níveis pós-natais de expressão de HIF-1, CXCR4 e VEGF e um atraso de linguagem ou neurocognitivo.

Métodos:

1. Bebês prematuros serão recrutados no primeiro dia após o parto.
2. Amostras de sangue serão coletadas em 3 momentos durante a internação, e a expressão de HIF-1, CXCR4 e VEGF será determinada.
3. Os bebês passarão por uma avaliação completa do desenvolvimento aos 18-24 meses de idade.
4. Os níveis pós-natais de HIF, CXCR4 e VEGF serão plotados contra os resultados da avaliação do desenvolvimento.