Korelace exprese CXCR4 u předčasně narozených kojenců s diagnózou autismu ve 24. měsíci (ASD-CXCR4)

Předčasně narozené děti jsou vystaveny zvýšenému riziku poruch autistického spektra, s odhadovanou mírou 10 %. V USA asi 1 z 8 těhotenství končí předčasným porodem. Proto jedinci s ASD, kteří se narodili předčasně, tvoří podstatnou část dětí s diagnózou ASD.

Předčasný porod znamená urážku novorozence v neurologicky zranitelném stadiu. Změny napětí kyslíku spojené s předčasným porodem mohou být škodlivé pro vyvíjející se orgány, přičemž mozek je jedním z nejrychleji se vyvíjejících orgánů ve druhé polovině těhotenství. Změny napětí kyslíku zprostředkovávají aktivaci proteinů, které mění průběh buněčného vývoje.

V této studii plánujeme měřit změny v expresi 3 proteinů, které mohou být ovlivněny změnami hladiny kyslíku při narození. Budeme studovat interakci mezi hladinami proteinů v prvních dnech po předčasném porodu s diagnózou ASD ve věku 2 let. Proteiny jsou:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), protein, který se podílí na tvorbě nových krevních cév během embryonálního vývoje.
2. Hypoxií indukovatelný faktor -1 (HIF-1), klíčový protein, který koordinuje expresi různých genů, z nichž mnohé mají vývojově kritické funkce.
3. CXCR4, buněčný povrchový protein, který je aktivován SDF-1. SDF-1 je molekula, která reguluje migraci buněk do jejich cílové destinace během embryonálního života. CXCR4 je exprimován v oblastech mozku a na buňkách, o kterých je známo, že jsou spojeny s ASD.

Předpokládáme, že změny v napětí kyslíku u předčasně narozených dětí spouští kaskádu událostí, které vedou ke změnám buněčné mobility prostřednictvím abnormální exprese CXCR4. Tato změna vede k abnormálnímu neurovývoji.

Primárním cílem výzkumníků je zjistit, zda existuje korelace mezi postnatálními hladinami exprese HIF-1, CXCR4 a VEGF a diagnózou autismu ve věku 24 měsíců. Sekundárním cílem výzkumníků je zjistit, zda existuje korelace mezi postnatálními hladinami exprese HIF-1, CXCR4 a VEGF a jazykovým nebo neurokognitivním zpožděním.

Metody:

1. Předčasně narozené děti budou přijaty první den po porodu.
2. Vzorky krve budou odebírány ve 3 časových bodech během jejich hospitalizace a bude stanovena exprese HIF-1, CXCR4 a VEGF.
3. Kojenci podstoupí kompletní vývojové hodnocení ve věku 18-24 měsíců.
4. Postnatální hladiny HIF, CXCR4 a VEGF budou vyneseny do grafu proti výsledkům vývojového hodnocení.