Korrelation av CXCR4-uttryck hos för tidigt födda barn med en diagnos av autism vid 24 månader (ASD-CXCR4)

För tidigt födda barn löper ökad risk för autismspektrumstörningar, med en uppskattad andel på 10 %. I USA slutar ungefär 1 av 8 graviditeter med en för tidig födsel. Därför bildar individer med ASD som föddes för tidigt en stor grupp barn med diagnosen ASD.

För tidig födsel ger den nyfödda en förolämpning i ett neurologiskt sårbart stadium. Prematuritetsrelaterade förändringar i syrespänningen kan vara skadliga för att utveckla organ, eftersom hjärnan är ett av de snabbast utvecklande organen under andra hälften av graviditeten. Förändringar i syrespänningen förmedlar aktivering av proteiner som förändrar cellutvecklingens förlopp.

I denna studie planerar vi att mäta förändringar i uttrycket av 3 proteiner som kan påverkas av förändringar i syrenivån vid födseln. Vi kommer att studera interaktionen mellan proteinernas nivåer de första dagarna efter för tidig födsel med diagnosen ASD vid 2 års ålder. Proteinerna är:

1. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), ett protein som deltar i att skapa nya blodkärl under embryonal utveckling.
2. Hypoxi-inducerbar faktor -1(HIF-1), ett nyckelprotein som koordinerar uttryck av olika gener, många med utvecklingskritiska funktioner.
3. CXCR4, ett cellyteprotein som aktiveras av SDF-1. SDF-1 är en molekyl som reglerar migration av celler till deras måldestination under embryonalt liv. CXCR4 uttrycks i delar av hjärnan och på celler som är kända för att vara associerade med ASD.

Vi antar att förändringar i syrespänning hos för tidigt födda barn initierar en kaskad av händelser som leder till förändringar i cellmobilitet via onormalt CXCR4-uttryck. Denna förändring leder till onormal neuroutveckling.

Utredarnas primära syfte är att ta reda på om det finns en korrelation mellan postnatala uttrycksnivåer av HIF-1, CXCR4 och VEGF och en diagnos av autism vid 24 månaders ålder. Utredarnas sekundära mål är att ta reda på om det finns en korrelation mellan postnatala uttrycksnivåer av HIF-1, CXCR4 och VEGF och en språklig eller neurokognitiv försening.

Metoder:

1. För tidigt födda barn kommer att rekryteras första dagen efter leverans.
2. Blodprover kommer att samlas in vid 3 tidpunkter under deras sjukhusvistelse, och uttrycket av HIF-1, CXCR4 och VEGF kommer att bestämmas.
3. Spädbarn kommer att genomgå en fullständig utvecklingsutvärdering vid 18-24 månaders ålder.
4. Postnatala nivåer av HIF, CXCR4 och VEGF kommer att plottas mot resultaten av utvecklingsutvärderingen.