Корреляция экспрессии CXCR4 у недоношенных детей с диагнозом аутизм в возрасте 24 месяцев (ASD-CXCR4)

Недоношенные дети подвергаются повышенному риску расстройств аутистического спектра, по оценкам, 10%. В США примерно 1 из 8 беременностей заканчивается преждевременными родами. Следовательно, люди с РАС, родившиеся преждевременно, составляют значительную часть детей с диагнозом РАС.

Преждевременные роды наносят ущерб новорожденному на неврологически уязвимой стадии. Связанные с преждевременными родами изменения напряжения кислорода могут нанести ущерб развивающимся органам, причем мозг является одним из наиболее быстро развивающихся органов во второй половине беременности. Изменения напряжения кислорода опосредуют активацию белков, меняющих ход клеточного развития.

В этом исследовании мы планируем измерить изменения экспрессии 3 белков, на которые могут повлиять изменения уровня кислорода при рождении. Мы изучим взаимодействие между уровнями белков в первые дни после преждевременных родов с диагнозом РАС в возрасте 2 лет. Белки:

1. VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), белок, который принимает участие в создании новых кровеносных сосудов во время эмбрионального развития.
2. Гипоксия-индуцируемый фактор-1 (HIF-1), ключевой белок, который координирует экспрессию различных генов, многие из которых имеют важные для развития функции.
3. CXCR4, белок клеточной поверхности, который активируется SDF-1. SDF-1 представляет собой молекулу, которая регулирует миграцию клеток к месту назначения во время эмбриональной жизни. CXCR4 экспрессируется в областях мозга и на клетках, которые, как известно, связаны с РАС.

Мы предполагаем, что изменения напряжения кислорода у недоношенных детей инициируют каскад событий, которые приводят к изменениям в подвижности клеток посредством аномальной экспрессии CXCR4. Это изменение приводит к аномальному развитию нервной системы.

Основная цель исследователей — выяснить, существует ли корреляция между постнатальными уровнями экспрессии HIF-1, CXCR4 и VEGF и диагнозом аутизма в возрасте 24 месяцев. Вторичная цель исследователей — выяснить, существует ли корреляция между постнатальными уровнями экспрессии HIF-1, CXCR4 и VEGF и задержкой речи или нейрокогнитивных функций.

Методы:

1. Недоношенные дети будут набираться в первый день после родов.
2. Образцы крови будут собираться в 3 временных точках во время их госпитализации, и будет определяться экспрессия HIF-1, CXCR4 и VEGF.
3. Младенцы проходят полную оценку развития в возрасте 18-24 месяцев.
4. Постнатальные уровни HIF, CXCR4 и VEGF будут нанесены на график в зависимости от результатов оценки развития.