Suojaava hengitysstrategia vakavassa akuutissa aivovauriossa (PROLABI)
Suojaava hengitysstrategia vakavassa akuutissa aivovauriossa: satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus
Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) esiintyy lähes 20 %:lla potilaista, joilla on vakava akuutti aivovaurio, ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Massiivinen sympaattisen aktiivisuuden lisääntyminen ja systeemiseen verenkiertoon vapautuvien proinflammatoristen sytokiinien lisääntynyt tuotanto ovat tärkeimpiä tunnistettuja mekanismeja. Vamman jälkeen muuttunut veri-aivoeste aiheuttaa tulehdusvälittäjien leviämistä aivoista systeemiseen verenkiertoon, mikä johtaa perifeeristen elinten vaurioitumiseen. Adrenerginen aalto lisää verisuonten hydrostaattista painetta ja keuhkojen kapillaarien läpäisevyyttä, mikä aiheuttaa alveolaarisen kapillaariesteen muutoksen nesteen kertymisen myötä, mikä johtaa ARDS:ään.
Mekaanisen ventilaation päätavoite akuutin aivovaurion jälkeen on optimaalisen hapetuksen ylläpitäminen ja hiilidioksidijännityksen tiukka hallinta, vaikka näiden kohteiden saavuttamiseksi käytettäviä ventilaatioasetuksia, samalla kun vältetään toissijaiset aivovauriot, ei ole määritelty selkeästi.
Suojaava ventilaatiostrategia on arvioitu positiivisesti ensin potilailla, joilla on ARDS, ja sitten niillä, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus tai keuhkojen resektioleikkaus, tai aivokuoleman luovuttajilla, mutta suojaavan mekaanisen ventilaation vaikutuksesta akuutista aivovauriosta kärsiville potilaille ei ole vielä tietoa. vaikka kyseessä onkin populaatio, jolla on tunnustettuja ARDS:n riskitekijöitä.
Siksi tämän monikeskuksen, prospektiivisen, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, liittyykö suojaava ventilaatiostrategia varhaisessa vaiheessa vakavan akuutin aivovamman ARDS:n pienempään ilmaantuvuuteen, jotta vältetään lisävaurioita aivot. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, liittyykö suojaava ventilaatiostrategia mekaanisen ventilaation keston lyhenemiseen, elinten vajaatoiminnan ilmaantuvuuteen, tehohoitoyksikön oleskelun kestoon ja plasman tulehduksellisten sytokiinien alhaisempiin pitoisuuksiin ilman, että se vaikuttaa haitallisesti neurologiseen lopputulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) kuvataan yleisimmäksi ei-neurologiseksi elinten toimintahäiriöksi, joka ilmenee varhaisessa vaiheessa vakavan akuutin aivovaurion jälkeen, ja jonka raportoitu ilmaantuvuus on 10-15 % ja lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus.
Äskettäin on ehdotettu merkittävää roolia hermotulehdukselle ARDS:n synnyssä akuutin aivovaurion jälkeen. Neuro-inflammatorinen vaste edustaa aluksi koordinoitua pyrkimystä suojella aivoja vamman jälkeen, mutta se voi sitten muuttua ja olla vastuussa sekundaarisen vauriokaskadin aktivoinnista, mikä johtaa yhden tai useamman elimen toimintahäiriöön. Tämä prekliininen tapahtuma voi lisätä keuhkojen herkkyyttä haitallisen mekaanisen ventilaation aiheuttamille rasituksille. Akuutin aivovaurion potilaiden hengityshoidon päätavoitteet ovat optimaalisen hapetuksen ylläpitäminen ja tiukka valtimoiden hiilidioksidin hallinta. Varsinaiset ohjeet vakavan traumaattisen aivovamman hallintaan erityisesti toteavat, että hypoksiaa (PaO2 <60 mmHg tai SaO2 < 90 %) tulee välttää ja PaCO2-tasoa on säädettävä tiukasti tavoitteella 35-38 mmHg. Ei kuitenkaan ole olemassa julkaistua suositusta siitä, mitä hengityslaitteen asetuksia hengityksen tilavuuden, hengitystiheyden ja positiivisen uloshengityspaineen (PEEP) tasoilla tulisi käyttää näiden hengitystavoitteiden saavuttamiseksi. Aiemmissa ARDS-potilailla tehdyissä tutkimuksissa mekaaninen ventilaatio pienellä hengityksen tilavuudella ja kohtalaisella PEEP-tasolla johti kuolleisuuden laskuun ja ventilaatiovapaiden päivien lisääntymiseen, ja se edustaa nyt näiden potilaiden hoidon standardia.
Potilaat, joilla on akuutti aivovamma, ovat luokka, jolla on riski saada ARDS sekä adrenergisen kaskadin ja tulehdusreaktion vuoksi että kaasunvaihdon optimoimiseksi toteutetun ventilaatiostrategian vuoksi. Siitä huolimatta ei ole suoritettu kliinistä tutkimusta suojaavien ventilaatiostrategioiden vaikutuksen arvioimiseksi vakavia akuutteja aivovaurioita sairastaville potilaille.
TAVOITTEET Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, parantaako suojaavan ventilaatiostrategian, joka määritellään alhaiseksi vuorovesitilavuudeksi ja kohtalaiseksi PEEP-tasoksi, soveltaminen "tapahtumavapaan selviytymisen" yhdistettyä päätepistettä, joka määritellään selviytymiseksi ilman hengityslaiteriippuvuutta tai ARDS-diagnoosia. vaikuttamatta haitallisesti neurologiseen lopputulokseen.
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida, voiko suojaava ventilaatiostrategia lisätä hengityslaitteiden ja elinten vajaatoimintavapaiden päivien määrää, lyhentää tehohoitoyksikön (ICU) oleskelun kestoa, vähentää ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (VAP) ilmaantuvuutta, vähentää plasman tulehduksellisia pitoisuuksia. sytokiinit (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), vaikuttamatta haitallisesti neurologiseen lopputulokseen mitattuna Modified Oxford Handicap -asteikolla tehohoitoyksikön kotiutuksessa ja Glasgow'ssa Laajennettu tulos (GOSE) 6 kuukauden iässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turin, Italia, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava akuutti aivovaurio (traumaattinen aivovaurio, subarachnoidaalinen verenvuoto, aivoverenvuoto ja iskeeminen aivohalvaus)
- Potilaat, jotka eivät tottele käskyjä eivätkä avaa silmiään GCS:llä (Glasgow Coma Scale)
- Alle 24 tuntia koneellista ilmanvaihtoa (oletettu > 72 tuntia)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- ARDS-diagnoosi ennen satunnaistamista.
- Tehohoitokonsultin mielestä potilaat eivät todennäköisesti selviä hengissä seuraavien 24 tunnin aikana.
- Raskaus
- Post-anoksinen kooma
- Metabolinen tai toksinen enkefalopatia
- Tietoisen suostumuksen puute.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Perinteinen ilmanvaihtostrategia
|
Perinteinen strategia on hoidon standardi, jossa hengityksen tilavuuden alaraja on 8 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa ja PEEP on 4 cmH2O.
|
|
KOKEELLISTA: Suojaava hengitysstrategia
|
Suojastrategia koostuu hengityksen tilavuudesta 6 ml/kg ennustetusta ruumiinpainosta ja PEEP:stä 8 cmH2O.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaan selviytymisen osuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
"Tapahtumattoman selviytymisen" yhdistetty päätepiste, joka määritellään selviytymiseksi ilman hengityslaiteriippuvuutta tai ARDS*-diagnoosia *ARDS määritellään Berliinin määritelmäkriteerien mukaan. Jos rintakehän röntgenkuvaa ei ole heti saatavilla, ARDS-diagnoosi epäillään ja vahvistetaan myöhemmin. Kahdenvälisten infiltraattien tulkinta rintakehän röntgenkuvassa ja sydämen vajaatoiminta vs. nesteen ylikuormitus oli vaihtelevaa ja laajassa havainnointitutkimuksessa (LUNGSAFE, JAMA. 2016 23.2.2016;315:788-800) hypoksemiapotilaat, joilla oli uusia infiltraatteja, kuvattiin tarkasti määritellyksi ryhmäksi, jonka tulokset, riskitekijät, liitännäissairaudet ja kliininen hoito olivat samanlaisia kuin ARDS. Siksi maaliskuussa 2016 tutkimusprotokolla korvasi "ARDS" sanalla "akuutti hypokseminen hengitysvajaus" yhtenä yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman komponenteista. Akuutti hypokseminen hengitysvajaus määriteltiin PaO2/FiO2-suhteeksi < 300, jolloin rintakehän röntgenkuvassa oli infiltraatteja, riippumatta keuhkojen sameuden jakautumisesta ja ominaisuuksista. |
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
tehohoitovapaiden päivien lukumäärä päivänä 28 satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 3 viikkoa
|
osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 3 viikkoa
|
|
|
Ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (VAP) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Kumulatiivinen SOFA-vapaa pistemäärä satunnaistamisesta päivään 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Plasman tulehduksellisten sytokiinien pitoisuudet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Muokkaa Oxfordin tasoitusasteikkoa tehoosaston purkamisen yhteydessä
Aikaikkuna: osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 3 viikkoa
|
osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 3 viikkoa
|
|
|
Glasgow Outcome Scale laajennettu (GOSE) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
|
Kuolleisuus päivänä 28 satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
LOS teho-osastolla
Aikaikkuna: 20 päivää (keskimääräinen aika)
|
teho-osastolla oleskelun kesto
|
20 päivää (keskimääräinen aika)
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus (HLOS)
Aikaikkuna: 30 päivää (keskimääräinen aika)
|
sairaalassa oleskelun kesto
|
30 päivää (keskimääräinen aika)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROLABI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .