Стратегия защитной вентиляции при тяжелой острой черепно-мозговой травме (PROLABI)
Стратегия защитной вентиляции при тяжелой острой черепно-мозговой травме: рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) возникает почти у 20% пациентов с тяжелой острой черепно-мозговой травмой и связан с повышенной заболеваемостью и смертностью. Массивное увеличение симпатической активности и повышенная продукция провоспалительных цитокинов, выбрасываемых в системный кровоток, являются наиболее важными признанными механизмами. Изменение гематоэнцефалического барьера после травмы вызывает выброс медиаторов воспаления из головного мозга в системный кровоток, что приводит к поражению периферических органов. Адренергический всплеск вызывает повышение гидростатического давления в сосудах и проницаемости легочных капилляров, вызывая изменение альвеолярно-капиллярного барьера с накоплением жидкости, что приводит к ОРДС.
Основной целью ИВЛ после острой черепно-мозговой травмы является поддержание оптимальной оксигенации и жесткий контроль напряжения углекислого газа, хотя параметры вентиляции, которые следует использовать для достижения этих целей, избегая при этом вторичных повреждений головного мозга, четко не определены.
Защитная вентиляционная стратегия положительно оценена сначала у пациентов с ОРДС, а затем у лиц, перенесших операцию по искусственному кровообращению или резекции легкого, или у доноров органов смерти головного мозга, однако данные о влиянии защитной ИВЛ на пациентов с острой черепно-мозговой травмой до сих пор отсутствуют. даже если это популяция с признанными факторами риска ОРДС.
Таким образом, основная цель этого многоцентрового, проспективного, рандомизированного, контролируемого исследования состоит в том, чтобы выяснить, связана ли защитная вентиляционная стратегия на ранней стадии после тяжелой острой черепно-мозговой травмы с более низкой частотой ОРДС, избегая какого-либо дальнейшего повреждения мозг. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, связана ли защитная вентиляционная стратегия с сокращением продолжительности ИВЛ, частотой органной недостаточности, продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии и более низкими концентрациями воспалительных цитокинов в плазме без неблагоприятного влияния на неврологический исход.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) описывается как наиболее распространенная не неврологическая органная дисфункция, возникающая в ранней фазе после тяжелой острой черепно-мозговой травмы, с зарегистрированной частотой 10-15% и повышенной заболеваемостью и смертностью.
Недавно была предложена значительная роль нейровоспаления в генезе ОРДС после острой черепно-мозговой травмы. Нейровоспалительная реакция первоначально представляет собой скоординированные усилия по защите головного мозга после травмы, но затем может измениться и стать ответственной за активацию каскада вторичного повреждения, ведущего к дисфункции одного или нескольких органов. Это доклиническое событие может повысить восприимчивость легких к стрессу от повреждающей искусственной вентиляции легких. Основными целями искусственной вентиляции легких у пациентов с острым повреждением головного мозга являются поддержание оптимальной оксигенации и жесткий контроль содержания углекислого газа в артериальной крови. Фактические рекомендации по лечению тяжелой черепно-мозговой травмы, в частности, гласят, что следует избегать гипоксии (PaO2 <60 мм рт.ст. или SaO2 <90%) и строго контролировать уровень PaCO2 с целевым значением 35-38 мм рт.ст. Тем не менее, не существует опубликованных рекомендаций о том, какие настройки вентилятора с точки зрения дыхательного объема, частоты дыхания и уровней положительного давления в конце выдоха (PEEP) следует использовать для достижения этих респираторных целей. В предыдущих исследованиях пациентов с ОРДС искусственная вентиляция легких с низким дыхательным объемом и умеренными уровнями PEEP приводила к снижению смертности и увеличению числа дней без вентиляции, и теперь она представляет собой стандарт лечения этих пациентов.
Пациенты с острой черепно-мозговой травмой представляют собой категорию риска развития ОРДС как из-за адренергического каскада и воспалительной реакции, так и из-за реализуемой вентиляционной стратегии для оптимизации газообмена. Тем не менее, не проводилось никаких клинических испытаний для оценки эффекта защитных стратегий вентиляции у пациентов с тяжелой острой черепно-мозговой травмой.
ЦЕЛИ Целью данного исследования является изучение того, улучшает ли применение защитной стратегии вентиляции, определяемой как низкий дыхательный объем и умеренные уровни ПДКВ, комбинированную конечную точку «бессобытийной выживаемости», определяемую как выживаемость без зависимости от вентилятора или диагноза ОРДС, без отрицательного влияния на неврологический исход.
Вторичная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить, может ли защитная вентиляция увеличить количество дней без ИВЛ и органной недостаточности, сократить продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), снизить частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), снизить концентрацию воспалительных возбудителей в плазме крови. цитокины (IL-6, TNF-альфа, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), не оказывая неблагоприятного влияния на неврологический исход, как измеряется по модифицированной Оксфордской шкале инвалидности при выписке из отделения интенсивной терапии и Глазго. Результат Расширенная шкала (GOSe) через 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turin, Италия, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с тяжелой острой черепно-мозговой травмой (черепно-мозговая травма, субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние, ишемический инсульт)
- Пациенты с не подчиняются командам и не открывают глаза по ШКГ (шкала комы Глазго).
- Менее 24 часов искусственной вентиляции легких (ожидается >72 часов)
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Диагностика ОРДС до рандомизации.
- По мнению консультанта отделения интенсивной терапии, пациенты вряд ли выживут в течение следующих 24 часов.
- Беременность
- Постаноксическая кома
- Метаболическая или токсическая энцефалопатия
- Отсутствие информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Традиционная вентиляционная стратегия
|
Общепринятой стратегией будет стандарт лечения с нижним пределом дыхательного объема, равным 8 мл/кг предполагаемой массы тела, и с ПДКВ 4 см H2O.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стратегия защитной вентиляции
|
Защитная стратегия будет состоять из дыхательного объема 6 мл/кг прогнозируемой массы тела с ПДКВ 8 см H2O.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля бессобытийной выживаемости
Временное ограничение: 28 дней
|
Комбинированная конечная точка «бессобытийной выживаемости», определяемая как выживаемость без зависимости от вентилятора или диагноза ОРДС*. *ОРДС определяется в соответствии с берлинскими критериями определения. Если рентгенография грудной клетки недоступна сразу, диагноз ОРДС будет заподозрен и подтвержден позднее. Интерпретация двусторонних инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки и сердечной недостаточности по сравнению с перегрузкой жидкостью была различной, и в большом обсервационном исследовании (LUNGSAFE, JAMA. 2016 Feb 23;315:788-800) пациенты с гипоксемией и новыми инфильтратами были описаны как четко определенная группа с исходом, факторами риска, сопутствующими заболеваниями и клиническим ведением, сходным с ОРДС. Поэтому в марте 2016 г. протокол исследования заменил «ОРДС» на «острую гипоксическую дыхательную недостаточность» в качестве одного из компонентов комбинированной первичной конечной точки. Острая гипоксическая дыхательная недостаточность определялась при соотношении PaO2/FiO2 < 300, наличии инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки независимо от распределения и характеристик затемнений в легких. |
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней без ИВЛ за 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
количество свободных дней в отделении интенсивной терапии на 28-й день после рандомизации
Временное ограничение: за участниками будут следить в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемый средний срок 3 недели
|
за участниками будут следить в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемый средний срок 3 недели
|
|
|
Частота вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Совокупный балл SOFA с момента рандомизации до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрация воспалительных цитокинов в плазме
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Изменить Оксфордскую шкалу гандикапа при выписке из отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: за участниками будут следить в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемый средний срок 3 недели
|
за участниками будут следить в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии, ожидаемый средний срок 3 недели
|
|
|
Расширенная шкала исходов Глазго (GOSe) через 6 месяцев
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
в 6 месяцев
|
|
|
Смертность на 28-й день после рандомизации
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
ЛОС в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 20 дней (среднее время)
|
продолжительность пребывания в реанимационном отделении
|
20 дней (среднее время)
|
|
Продолжительность пребывания в больнице (HLOS)
Временное ограничение: 30 дней (среднее время)
|
продолжительность пребывания в больнице
|
30 дней (среднее время)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PROLABI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .