- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01690819
Strategie ochranné ventilace u těžkého akutního poranění mozku (PROLABI)
Strategie ochranné ventilace u těžkého akutního poranění mozku: Randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) se vyskytuje u téměř 20 % pacientů s těžkým akutním poraněním mozku a je spojen se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Masivní zvýšení aktivity sympatiku a zvýšená produkce prozánětlivých cytokinů uvolňovaných do systémové cirkulace jsou nejdůležitější uznávané mechanismy. Změněná hematoencefalická bariéra po poranění způsobuje přelévání zánětlivých mediátorů z mozku do systémové cirkulace, což vede k poškození periferních orgánů. Adrenergní nárůst indukuje zvýšení vaskulárního hydrostatického tlaku a permeability plicních kapilár, což způsobuje změnu alveolární kapilární bariéry s akumulací tekutiny, což vede k ARDS.
Hlavním cílem mechanické ventilace po akutním poranění mozku je udržení optimálního okysličení a přísná kontrola napětí oxidu uhličitého, i když nastavení ventilace, které se má použít k dosažení těchto cílů, a zároveň se vyhnout sekundárním poškozením mozku, nejsou jasně identifikována.
Strategie ochranné ventilace byla pozitivně hodnocena nejprve u pacientů s ARDS a poté u pacientů podstupujících kardiopulmonální bypass nebo operaci plicní resekce nebo u dárců orgánů mozkové smrti, ale údaje o účinku ochranné mechanické ventilace na pacienty s akutním poraněním mozku stále chybí i když se jedná o populaci s uznávanými rizikovými faktory pro ARDS.
Primárním cílem této multicentrické, prospektivní, randomizované, kontrolované studie je proto prozkoumat, zda je protektivní ventilační strategie v časné fázi po těžkém akutním poranění mozku spojena s nižší incidencí ARDS, aby se zabránilo jakémukoli dalšímu poškození mozek. Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda je protektivní ventilační strategie spojena se sníženou délkou mechanické ventilace, výskytem orgánového selhání, délkou pobytu na jednotce intenzivní péče a nižšími koncentracemi plazmatických zánětlivých cytokinů, aniž by to nepříznivě ovlivnilo neurologický výsledek.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je popsán jako nejčastější neneurologická orgánová dysfunkce vyskytující se v časné fázi po těžkém akutním poranění mozku, s hlášeným výskytem 10-15 % a zvýšenou morbiditou a mortalitou.
Nedávno byla navržena významná role neurozánětu v genezi ARDS po akutním poranění mozku. Neuro-zánětlivá reakce představuje zpočátku koordinovanou snahu chránit mozek po poranění, ale poté se může změnit a být odpovědná za aktivaci sekundární kaskády poranění vedoucí k dysfunkci jednoho nebo více orgánů. Tato preklinická událost může zvýšit náchylnost plic ke stresu způsobenému poškozující mechanickou ventilací. Hlavními cíli ventilačního managementu pacientů s akutním poraněním mozku je udržení optimální oxygenace a přísná kontrola arteriálního oxidu uhličitého. Zejména aktuální směrnice pro léčbu těžkého traumatického poranění mozku uvádějí, že je třeba se vyhnout hypoxii (PaO2 <60 mmHg nebo SaO2 < 90 %) a přísně kontrolovat hladinu PaCO2 s cílem 35-38 mmHg. Neexistuje však žádné publikované doporučení, které nastavení ventilátoru, pokud jde o dechový objem, dechovou frekvenci a hladiny pozitivního tlaku na konci výdechu (PEEP), by se mělo použít k dosažení těchto respiračních cílů. V předchozích studiích na pacientech s ARDS vedla mechanická ventilace s nízkým dechovým objemem a středními hladinami PEEP ke snížení mortality a zvýšení počtu dní bez ventilace a nyní představuje standard péče o tyto pacienty.
Pacienti s akutním poraněním mozku představují kategorii s rizikem rozvoje ARDS jak kvůli adrenergní kaskádě a zánětlivé reakci, tak kvůli ventilační strategii implementované k optimalizaci výměny plynů. Přesto nebyla provedena žádná klinická studie, která by zhodnotila účinek ochranných ventilačních strategií u pacientů s těžkým akutním poraněním mozku.
CÍLE Cílem této studie je zjistit, zda aplikace ochranné ventilační strategie, definované jako nízký dechový objem a střední úrovně PEEP, zlepšuje kombinovaný cílový bod „přežití bez příhody“ definované jako přežití bez závislosti na ventilátoru nebo diagnózy ARDS, aniž by to nepříznivě ovlivnilo neurologický výsledek.
Sekundárním cílem této studie je zhodnotit, zda ochranná ventilační strategie může zvýšit počet dní bez ventilátoru a selhání orgánů, zkrátit dobu pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), snížit výskyt ventilátorové pneumonie (VAP), snížit koncentrace zánětlivých cytokiny (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), aniž by to nepříznivě ovlivnilo neurologický výsledek, jak bylo měřeno Modified Oxford Handicap scale při propuštění z jednotky intenzivní péče a Glasgow Outcome Scale-extended (GOSe) po 6 měsících.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Turin, Itálie, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s těžkým akutním poraněním mozku (traumatické poranění mozku, subarachnoidální krvácení, intracerebrální krvácení a ischemická cévní mozková příhoda)
- Pacienti, kteří neposlouchají příkazy a neotevírají oči na GCS (Glasgow Coma Scale)
- Méně než 24 hodin mechanické ventilace (očekává se > 72 hodin)
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Diagnostika ARDS před randomizací.
- Podle názoru konzultanta JIP je nepravděpodobné, že by pacienti přežili dalších 24 hodin.
- Těhotenství
- Post-anoxické kóma
- Metabolická nebo toxická encefalopatie
- Nedostatek informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konvenční ventilační strategie
|
Konvenční strategií bude standardní péče s dolním limitem dechového objemu rovným 8 ml/kg předpokládané tělesné hmotnosti a s PEEP 4 cmH2O
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Strategie ochranné ventilace
Ochranná ventilační strategie
|
Ochranná strategie se bude skládat z dechového objemu 6 ml/kg předpokládané tělesné hmotnosti s PEEP 8 cmH2O
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl přežití bez událostí
Časové okno: 28 dní
|
Kombinovaný koncový bod „přežití bez příhody“ definovaný jako přežití bez závislosti na ventilátoru nebo diagnózy ARDS* *ARDS bude definováno podle berlínských definičních kritérií. Pokud rentgen hrudníku není okamžitě k dispozici, bude podezření na diagnózu ARDS a bude potvrzeno později. Interpretace bilaterálních infiltrátů na rentgenu hrudníku a srdečního selhání vs. přetížení tekutinami byla různá a ve velké observační studii (LUNGSAFE, JAMA. 2016 Feb 23;315:788-800) hypoxemičtí pacienti s novými infiltráty byli popsáni jako dobře definovaná skupina s výsledkem, rizikovými faktory, komorbiditami a klinickým managementem podobným ARDS. Proto v březnu 2016 protokol studie nahradil „ARDS“ „akutní hypoxemické respirační selhání“ jako jednu ze složek složeného primárního cílového parametru. Akutní hypoxemické respirační selhání bylo definováno jako poměr PaO2/FiO2 < 300, s přítomností infiltrátů na RTG snímku hrudníku, nezávisle na distribuci a charakteristikách plicních zákalů. |
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní bez ventilátoru po 28 dnech
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
počet dnů bez JIP 28. den po randomizaci
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 3 týdny
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 3 týdny
|
|
|
Výskyt ventilátorové pneumonie (VAP)
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Kumulativní skóre bez SOFA od randomizace do dne 28
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Koncentrace plazmatických zánětlivých cytokinů
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
|
Upravte Oxford Handicap Scale při propuštění z JIP
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 3 týdny
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP, očekávaný průměr 3 týdny
|
|
|
Glasgowská škála výsledků prodloužena (GOSe) po 6 měsících
Časové okno: v 6 měsících
|
v 6 měsících
|
|
|
Mortalita v den 28 po randomizaci
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
LOS na JIP
Časové okno: 20 dní (průměrná doba)
|
délka pobytu na jednotce intenzivní péče
|
20 dní (průměrná doba)
|
|
Délka pobytu v nemocnici (HLOS)
Časové okno: 30 dní (průměrná doba)
|
délka pobytu v nemocnici
|
30 dní (průměrná doba)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROLABI
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zranění, akutní mozek
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Neurolutions, Inc.Zatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza po mrtvici | Rozhraní Brain Computer
-
Uludag UniversityDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) | Rozhraní Brain ComputerTurecko (Türkiye)
-
Wright State UniversityAktivní, ne náborBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chlademSpojené státy
-
Neurolutions, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...DokončenoMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy
Klinické studie na Konvenční ventilační strategie
-
Hamad Medical CorporationNeznámý
-
Unity Health TorontoDokončenoRespirační nedostatečnost | Dýchání, uměléKanada
-
University Hospital Inselspital, BerneSwiss National Science Foundation; TROPOS Stiftung für Humane VerhaltensforschungAktivní, ne náborMrtvice | Spánková apnoe, obstrukční | Spánková apnoe, centrálníFrancie, Německo, Ruská Federace, Švýcarsko
-
New Aera, IncNeznámýIntersticiální plicní onemocnění | Chronická obstrukční plicní nemoc
-
Philips RespironicsDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)Spojené státy
-
Inonu UniversityDokončenoMrtvice | Snímky motoru | Výcvik pozorování akcí | Odstupňované snímky motoruTurecko (Türkiye)