Beschermende beademingsstrategie bij ernstig acuut hersenletsel (PROLABI)

ACHTERGROND Acute respiratory distress syndrome (ARDS) wordt beschreven als de meest voorkomende niet-neurologische orgaandisfunctie die optreedt in de vroege fase na ernstig acuut hersenletsel, met een gerapporteerde incidentie van 10-15% en verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Een belangrijke rol is onlangs voorgesteld voor neuro-ontsteking in het ontstaan ​​van ARDS na acuut hersenletsel. De neuro-inflammatoire respons vertegenwoordigt in eerste instantie een gecoördineerde inspanning om de hersenen te beschermen na letsel, maar kan vervolgens worden gewijzigd en verantwoordelijk zijn voor de activering van de secundaire letselcascade die leidt tot disfunctie van één of meerdere organen. Deze preklinische gebeurtenis kan de gevoeligheid van de longen voor de stress van schadelijke mechanische ventilatie vergroten. De belangrijkste doelstellingen van de beademing van patiënten met acuut hersenletsel zijn het behoud van een optimale oxygenatie en een strakke arteriële kooldioxidecontrole. Met name de actuele richtlijnen voor de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel stellen dat hypoxie (PaO2 <60 mmHg of SaO2 < 90%) moet worden vermeden en dat het PaCO2-niveau strikt moet worden gecontroleerd met een streefwaarde van 35-38 mmHg. Er bestaat echter geen gepubliceerde aanbeveling over welke instelling van het beademingsapparaat, in termen van teugvolume, ademhalingsfrequentie en positieve eind-expiratoire druk (PEEP)-niveaus, moet worden gebruikt om deze ademhalingsdoelen te bereiken. In eerdere onderzoeken bij patiënten met ARDS resulteerde mechanische beademing met een laag teugvolume en matige PEEP-niveaus in verminderde mortaliteit en een groter aantal beademingsvrije dagen, en het vertegenwoordigt nu de standaardbehandeling voor deze patiënten.

Patiënten met acuut hersenletsel vormen een risicocategorie om ARDS te ontwikkelen, zowel vanwege de adrenerge cascade en de ontstekingsreactie, als vanwege de beademingsstrategie die is geïmplementeerd om de gasuitwisseling te optimaliseren. Desalniettemin is er geen klinische studie uitgevoerd om het effect van beschermende beademingsstrategieën op patiënten met ernstig acuut hersenletsel te evalueren.

DOELSTELLINGEN Het doel van deze studie is om te onderzoeken of de toepassing van een beschermende beademingsstrategie, gedefinieerd als een laag teugvolume en matige niveaus van PEEP, het gecombineerde eindpunt van "gebeurtenisvrije overleving" verbetert, gedefinieerd als overleving zonder ventilatorafhankelijkheid of ARDS-diagnose, zonder de neurologische uitkomst nadelig te beïnvloeden.

Het secundaire doel van deze studie is om te evalueren of een beschermende beademingsstrategie het aantal dagen zonder ventilator en orgaanfalen kan verhogen, de verblijfsduur op de intensive care (ICU) kan verkorten, de incidentie van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) kan verminderen, de concentraties van plasma-inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-alpha, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), zonder de neurologische uitkomst zoals gemeten door de Modified Oxford Handicap-schaal bij ontslag op de intensive care en de Glasgow Outcome Scale-extended (GOSe) na 6 maanden.