- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01690819
Védelmi lélegeztetési stratégia súlyos akut agysérülés esetén (PROLABI)
Védő lélegeztetési stratégia súlyos akut agysérülés esetén: Randomizált, többközpontú, kontrollált vizsgálat
Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) a súlyos akut agysérülésben szenvedő betegek csaknem 20%-ánál fordul elő, és fokozott morbiditással és mortalitással jár. A szimpatikus aktivitás masszív növekedése és a szisztémás keringésbe kerülő proinflammatorikus citokinek fokozott termelése a legfontosabb felismert mechanizmusok. A sérülést követően megváltozott vér-agy gát a gyulladásos mediátorok átterjedését okozza az agyból a szisztémás keringésbe, ami a perifériás szervek károsodásához vezet. Az adrenerg túlfeszültség a vaszkuláris hidrosztatikus nyomás és a tüdő kapilláris permeabilitásának növekedését idézi elő, ami az alveoláris kapilláris gát megváltozását okozza folyadék felhalmozódásával, ami ARDS-t eredményez.
A mechanikus lélegeztetés fő célja az akut agysérülés után az optimális oxigénellátás fenntartása és a szén-dioxid-feszültség szigorú szabályozása, bár nem egyértelműen azonosították azokat a lélegeztetési beállításokat, amelyekkel ezeket a célpontokat elérjük, miközben elkerüljük az agy másodlagos inzultációit.
A protektív lélegeztetési stratégiát először ARDS-ben szenvedő betegeknél, majd cardiopulmonalis bypass- vagy tüdőreszekciós műtéten átesetteknél vagy agyhalálos szervdonoroknál értékelték pozitívan, de még mindig hiányoznak a védő mechanikus lélegeztetés akut agysérült betegekre gyakorolt hatásáról. még akkor is, ha ez az ARDS kockázati tényezőivel rendelkező populáció.
Ezért ennek a többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatnak az elsődleges célja annak megvizsgálása, hogy a súlyos akut agysérülést követő korai szakaszban alkalmazott protektív lélegeztetési stratégia összefüggésben áll-e az ARDS alacsonyabb előfordulási gyakoriságával, elkerülve a további károsodást. az agy. Másodlagos cél annak értékelése, hogy a védőlélegeztetési stratégia összefügg-e a gépi lélegeztetés rövidebb időtartamával, a szervi elégtelenség előfordulásával, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamával és a plazma gyulladásos citokinek alacsonyabb koncentrációjával anélkül, hogy káros hatással lenne a neurológiai kimenetelre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR Az akut légzési distressz szindrómát (ARDS) úgy írják le, mint a leggyakoribb nem neurológiai szervi diszfunkciót, amely súlyos akut agysérülést követően a korai fázisban fordul elő, 10-15%-os előfordulási gyakorisággal, valamint megnövekedett morbiditási és mortalitással.
A közelmúltban jelentős szerepet javasoltak a neuro-gyulladásnak az ARDS kialakulásában akut agysérülést követően. A neuro-gyulladásos válasz kezdetben az agy sérülés utáni védelmére irányuló koordinált erőfeszítést jelent, de azután megváltozhat, és felelős a másodlagos sérülési kaszkád aktiválásáért, amely egy vagy több szerv diszfunkciójához vezet. Ez a preklinikai esemény megnövelheti a tüdő érzékenységét a káros mechanikus lélegeztetés okozta stresszre. Az akut agysérült betegek lélegeztetési kezelésének fő célja az optimális oxigénellátás és az artériás szén-dioxid szigorú szabályozása. A súlyos traumás agysérülések kezelésére vonatkozó aktuális irányelvek kimondják, hogy a hipoxiát (PaO2 <60 Hgmm vagy SaO2 < 90%) kerülni kell, és a PaCO2 szintet szigorúan szabályozni kell 35-38 Hgmm céllal. Azonban nem létezik közzétett ajánlás arra vonatkozóan, hogy a légzési térfogat, a légzésszám és a pozitív végkilégzési nyomás (PEEP) szintjén milyen lélegeztetőgép-beállításokat kell használni ezen légzési célok eléréséhez. Az ARDS-ben szenvedő betegeken végzett korábbi vizsgálatokban az alacsony légzéstérfogatú és mérsékelt PEEP-szintű gépi lélegeztetés a mortalitás csökkenését és a lélegeztetésmentes napok számának növekedését eredményezte, és ma már ezeknél a betegeknél az ellátás színvonalát jelenti.
Az akut agysérülésben szenvedő betegek az adrenerg kaszkád és a gyulladásos reakció, valamint a gázcsere optimalizálására alkalmazott lélegeztetési stratégia miatt az ARDS kialakulásának kockázati kategóriáját jelentik. Ennek ellenére nem végeztek klinikai vizsgálatot a védőlélegeztetési stratégiák súlyos akut agysérülésben szenvedő betegekre gyakorolt hatásának értékelésére.
CÉLKITŰZÉSEK A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a védőlélegeztetési stratégia alkalmazása, amelyet alacsony dagálytérfogatként és mérsékelt PEEP szintként határoznak meg, javítja-e az „eseménymentes túlélés” kombinált végpontját, amelyet úgy definiálnak, mint lélegeztetőgép-függőség vagy ARDS-diagnózis nélküli túlélést. anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a neurológiai kimenetet.
A tanulmány másodlagos célja annak értékelése, hogy a protektív lélegeztetési stratégia növelheti-e a lélegeztetőgéptől és szervelégtelenségtől mentes napok számát, csökkentheti-e az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodási időt, csökkentheti-e a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) előfordulását, csökkentheti-e a plazma gyulladásos koncentrációját. citokinek (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1béta), anélkül, hogy károsan befolyásolnák a neurológiai kimenetelt, a módosított Oxford Handicap skála szerint mérve az intenzív osztályról való elbocsátáskor és a glasgow-i államban. Kibővített eredmény (GOSE) 6 hónapos korban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Turin, Olaszország, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos akut agysérülésben szenvedő betegek (traumás agysérülés, subarachnoidális vérzés, intracerebralis vérzés és ischaemiás stroke)
- Betegek, akik nem engedelmeskednek a parancsoknak, és nem nyitják ki a szemüket a GCS-n (Glasgow Coma Scale)
- Kevesebb, mint 24 óra gépi szellőztetés (várhatóan >72 óra)
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év
- Az ARDS diagnózisa a randomizáció előtt.
- Az intenzív osztály tanácsadója szerint a betegek valószínűleg nem élik túl a következő 24 órát.
- Terhesség
- Poszt-anoxiás kóma
- Metabolikus vagy toxikus encephalopathia
- A tájékozott beleegyezés hiánya.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hagyományos lélegeztetési stratégia
|
A hagyományos stratégia az ellátás standardja lesz, a légzési térfogat alsó határa 8 ml/kg becsült testtömeg, és a PEEP 4 cmH2O.
|
|
KÍSÉRLETI: Védelmi szellőztetési stratégia
Védőszellőztetési stratégia
|
A védőstratégia a becsült testtömeg 6 ml/kg légzési térfogata, a PEEP 8 H2O cm.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az eseménymentes túlélés aránya
Időkeret: 28 nap
|
Az „eseménymentes túlélés” kombinált végpontja lélegeztetőgép-függőség vagy ARDS* diagnózis nélküli túlélésként *Az ARDS meghatározása a berlini definíciós kritériumok szerint történik. Ha a mellkasröntgen nem áll azonnal rendelkezésre, az ARDS-diagnózis gyanúja és a későbbiekben megerősítésre kerül. A kétoldali infiltrátumok értelmezése a mellkasröntgenen, valamint a szívelégtelenség és a folyadéktúlterhelés értelmezése változó volt, és egy kiterjedt megfigyeléses vizsgálatban (LUNGSAFE, JAMA. 2016. február 23.;315:788-800) az új infiltrátumokkal rendelkező hipoxémiás betegeket jól körülhatárolt csoportként írták le, amelynek kimenetele, kockázati tényezői, társbetegségei és klinikai kezelése hasonló az ARDS-hez. Ezért 2016 márciusában a vizsgálati protokoll az „ARDS”-t az „akut hipoxémiás légzési elégtelenséggel” váltotta fel, mint az összetett elsődleges végpont egyik összetevője. Az akut hipoxémiás légzési elégtelenséget a PaO2/FiO2 arány < 300-ban határoztuk meg, infiltrátumok jelenlétével a mellkasröntgenen, függetlenül a tüdő homályosságának megoszlásától és jellemzőitől. |
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lélegeztetőgép-mentes napok száma 28 napon
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
az intenzív osztálytól mentes napok száma a randomizálást követő 28. napon
Időkeret: a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
|
a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
|
|
|
A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) előfordulása
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Összesített SOFA ingyenes pontszám a randomizálástól a 28. napig
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A plazma gyulladásos citokinek koncentrációja
Időkeret: 7 nap
|
7 nap
|
|
|
Módosítsa az Oxford Handicap Scale-t az intenzív osztály elbocsátásakor
Időkeret: a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
|
a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
|
|
|
A glasgow-i eredményskála (GOSE) kiterjesztése 6 hónapra
Időkeret: 6 hónaposan
|
6 hónaposan
|
|
|
Mortalitás a randomizálást követő 28. napon
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
LOS az intenzív osztályon
Időkeret: 20 nap (átlagos idő)
|
az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
|
20 nap (átlagos idő)
|
|
A kórházi tartózkodás időtartama (HLOS)
Időkeret: 30 nap (átlagos idő)
|
kórházi tartózkodás időtartama
|
30 nap (átlagos idő)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROLABI
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .