Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Védelmi lélegeztetési stratégia súlyos akut agysérülés esetén (PROLABI)

2021. április 22. frissítette: Luciana Mascia, University of Turin, Italy

Védő lélegeztetési stratégia súlyos akut agysérülés esetén: Randomizált, többközpontú, kontrollált vizsgálat

Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) a súlyos akut agysérülésben szenvedő betegek csaknem 20%-ánál fordul elő, és fokozott morbiditással és mortalitással jár. A szimpatikus aktivitás masszív növekedése és a szisztémás keringésbe kerülő proinflammatorikus citokinek fokozott termelése a legfontosabb felismert mechanizmusok. A sérülést követően megváltozott vér-agy gát a gyulladásos mediátorok átterjedését okozza az agyból a szisztémás keringésbe, ami a perifériás szervek károsodásához vezet. Az adrenerg túlfeszültség a vaszkuláris hidrosztatikus nyomás és a tüdő kapilláris permeabilitásának növekedését idézi elő, ami az alveoláris kapilláris gát megváltozását okozza folyadék felhalmozódásával, ami ARDS-t eredményez.

A mechanikus lélegeztetés fő célja az akut agysérülés után az optimális oxigénellátás fenntartása és a szén-dioxid-feszültség szigorú szabályozása, bár nem egyértelműen azonosították azokat a lélegeztetési beállításokat, amelyekkel ezeket a célpontokat elérjük, miközben elkerüljük az agy másodlagos inzultációit.

A protektív lélegeztetési stratégiát először ARDS-ben szenvedő betegeknél, majd cardiopulmonalis bypass- vagy tüdőreszekciós műtéten átesetteknél vagy agyhalálos szervdonoroknál értékelték pozitívan, de még mindig hiányoznak a védő mechanikus lélegeztetés akut agysérült betegekre gyakorolt ​​hatásáról. még akkor is, ha ez az ARDS kockázati tényezőivel rendelkező populáció.

Ezért ennek a többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatnak az elsődleges célja annak megvizsgálása, hogy a súlyos akut agysérülést követő korai szakaszban alkalmazott protektív lélegeztetési stratégia összefüggésben áll-e az ARDS alacsonyabb előfordulási gyakoriságával, elkerülve a további károsodást. az agy. Másodlagos cél annak értékelése, hogy a védőlélegeztetési stratégia összefügg-e a gépi lélegeztetés rövidebb időtartamával, a szervi elégtelenség előfordulásával, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamával és a plazma gyulladásos citokinek alacsonyabb koncentrációjával anélkül, hogy káros hatással lenne a neurológiai kimenetelre.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

HÁTTÉR Az akut légzési distressz szindrómát (ARDS) úgy írják le, mint a leggyakoribb nem neurológiai szervi diszfunkciót, amely súlyos akut agysérülést követően a korai fázisban fordul elő, 10-15%-os előfordulási gyakorisággal, valamint megnövekedett morbiditási és mortalitással.

A közelmúltban jelentős szerepet javasoltak a neuro-gyulladásnak az ARDS kialakulásában akut agysérülést követően. A neuro-gyulladásos válasz kezdetben az agy sérülés utáni védelmére irányuló koordinált erőfeszítést jelent, de azután megváltozhat, és felelős a másodlagos sérülési kaszkád aktiválásáért, amely egy vagy több szerv diszfunkciójához vezet. Ez a preklinikai esemény megnövelheti a tüdő érzékenységét a káros mechanikus lélegeztetés okozta stresszre. Az akut agysérült betegek lélegeztetési kezelésének fő célja az optimális oxigénellátás és az artériás szén-dioxid szigorú szabályozása. A súlyos traumás agysérülések kezelésére vonatkozó aktuális irányelvek kimondják, hogy a hipoxiát (PaO2 <60 Hgmm vagy SaO2 < 90%) kerülni kell, és a PaCO2 szintet szigorúan szabályozni kell 35-38 Hgmm céllal. Azonban nem létezik közzétett ajánlás arra vonatkozóan, hogy a légzési térfogat, a légzésszám és a pozitív végkilégzési nyomás (PEEP) szintjén milyen lélegeztetőgép-beállításokat kell használni ezen légzési célok eléréséhez. Az ARDS-ben szenvedő betegeken végzett korábbi vizsgálatokban az alacsony légzéstérfogatú és mérsékelt PEEP-szintű gépi lélegeztetés a mortalitás csökkenését és a lélegeztetésmentes napok számának növekedését eredményezte, és ma már ezeknél a betegeknél az ellátás színvonalát jelenti.

Az akut agysérülésben szenvedő betegek az adrenerg kaszkád és a gyulladásos reakció, valamint a gázcsere optimalizálására alkalmazott lélegeztetési stratégia miatt az ARDS kialakulásának kockázati kategóriáját jelentik. Ennek ellenére nem végeztek klinikai vizsgálatot a védőlélegeztetési stratégiák súlyos akut agysérülésben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére.

CÉLKITŰZÉSEK A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a védőlélegeztetési stratégia alkalmazása, amelyet alacsony dagálytérfogatként és mérsékelt PEEP szintként határoznak meg, javítja-e az „eseménymentes túlélés” kombinált végpontját, amelyet úgy definiálnak, mint lélegeztetőgép-függőség vagy ARDS-diagnózis nélküli túlélést. anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a neurológiai kimenetet.

A tanulmány másodlagos célja annak értékelése, hogy a protektív lélegeztetési stratégia növelheti-e a lélegeztetőgéptől és szervelégtelenségtől mentes napok számát, csökkentheti-e az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodási időt, csökkentheti-e a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) előfordulását, csökkentheti-e a plazma gyulladásos koncentrációját. citokinek (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1béta), anélkül, hogy károsan befolyásolnák a neurológiai kimenetelt, a módosított Oxford Handicap skála szerint mérve az intenzív osztályról való elbocsátáskor és a glasgow-i államban. Kibővített eredmény (GOSE) 6 hónapos korban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

524

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Turin, Olaszország, 10126
        • University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Súlyos akut agysérülésben szenvedő betegek (traumás agysérülés, subarachnoidális vérzés, intracerebralis vérzés és ischaemiás stroke)
  • Betegek, akik nem engedelmeskednek a parancsoknak, és nem nyitják ki a szemüket a GCS-n (Glasgow Coma Scale)
  • Kevesebb, mint 24 óra gépi szellőztetés (várhatóan >72 óra)

Kizárási kritériumok:

  • Életkor < 18 év
  • Az ARDS diagnózisa a randomizáció előtt.
  • Az intenzív osztály tanácsadója szerint a betegek valószínűleg nem élik túl a következő 24 órát.
  • Terhesség
  • Poszt-anoxiás kóma
  • Metabolikus vagy toxikus encephalopathia
  • A tájékozott beleegyezés hiánya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Hagyományos lélegeztetési stratégia
A hagyományos stratégia az ellátás standardja lesz, a légzési térfogat alsó határa 8 ml/kg becsült testtömeg, és a PEEP 4 cmH2O.
KÍSÉRLETI: Védelmi szellőztetési stratégia
Védőszellőztetési stratégia
A védőstratégia a becsült testtömeg 6 ml/kg légzési térfogata, a PEEP 8 H2O cm.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eseménymentes túlélés aránya
Időkeret: 28 nap

Az „eseménymentes túlélés” kombinált végpontja lélegeztetőgép-függőség vagy ARDS* diagnózis nélküli túlélésként

*Az ARDS meghatározása a berlini definíciós kritériumok szerint történik. Ha a mellkasröntgen nem áll azonnal rendelkezésre, az ARDS-diagnózis gyanúja és a későbbiekben megerősítésre kerül.

A kétoldali infiltrátumok értelmezése a mellkasröntgenen, valamint a szívelégtelenség és a folyadéktúlterhelés értelmezése változó volt, és egy kiterjedt megfigyeléses vizsgálatban (LUNGSAFE, JAMA. 2016. február 23.;315:788-800) az új infiltrátumokkal rendelkező hipoxémiás betegeket jól körülhatárolt csoportként írták le, amelynek kimenetele, kockázati tényezői, társbetegségei és klinikai kezelése hasonló az ARDS-hez. Ezért 2016 márciusában a vizsgálati protokoll az „ARDS”-t az „akut hipoxémiás légzési elégtelenséggel” váltotta fel, mint az összetett elsődleges végpont egyik összetevője. Az akut hipoxémiás légzési elégtelenséget a PaO2/FiO2 arány < 300-ban határoztuk meg, infiltrátumok jelenlétével a mellkasröntgenen, függetlenül a tüdő homályosságának megoszlásától és jellemzőitől.

28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lélegeztetőgép-mentes napok száma 28 napon
Időkeret: 28 nap
28 nap
az intenzív osztálytól mentes napok száma a randomizálást követő 28. napon
Időkeret: a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) előfordulása
Időkeret: 28 nap
28 nap
Összesített SOFA ingyenes pontszám a randomizálástól a 28. napig
Időkeret: 28 nap
28 nap
A plazma gyulladásos citokinek koncentrációja
Időkeret: 7 nap
7 nap
Módosítsa az Oxford Handicap Scale-t az intenzív osztály elbocsátásakor
Időkeret: a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
a résztvevőket az intenzív osztályos tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 hétig követik
A glasgow-i eredményskála (GOSE) kiterjesztése 6 hónapra
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
Mortalitás a randomizálást követő 28. napon
Időkeret: 28 nap
28 nap
LOS az intenzív osztályon
Időkeret: 20 nap (átlagos idő)
az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
20 nap (átlagos idő)
A kórházi tartózkodás időtartama (HLOS)
Időkeret: 30 nap (átlagos idő)
kórházi tartózkodás időtartama
30 nap (átlagos idő)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 18.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel