- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01690819
Estratégia Ventilatória Protetora em Lesão Cerebral Aguda Grave (PROLABI)
Estratégia Ventilatória Protetora em Lesão Cerebral Aguda Grave: Estudo Randomizado Multicêntrico Controlado
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ocorre em quase 20% dos pacientes com lesão cerebral aguda grave e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. Um aumento maciço na atividade simpática e uma produção aumentada de citocinas pró-inflamatórias liberadas na circulação sistêmica são os mecanismos reconhecidos mais importantes. A alteração da barreira hematoencefálica após a lesão causa o transbordamento de mediadores inflamatórios do cérebro para a circulação sistêmica, levando a danos nos órgãos periféricos. O pico adrenérgico induz aumento da pressão hidrostática vascular e da permeabilidade capilar pulmonar, causando alteração da barreira capilar alveolar com acúmulo de líquido, resultando em SDRA.
O principal objetivo da ventilação mecânica após lesão cerebral aguda é a manutenção da oxigenação ideal e um controle rigoroso da tensão de dióxido de carbono, embora as configurações ventilatórias a serem usadas para obter esses alvos, evitando insultos secundários ao cérebro, não estejam claramente identificadas.
A estratégia ventilatória protetora foi avaliada positivamente primeiro em pacientes com SDRA e depois naqueles submetidos a circulação extracorpórea ou cirurgia de ressecção pulmonar ou em doadores de órgãos em morte encefálica, mas ainda faltam dados sobre o efeito da ventilação mecânica protetora em pacientes com lesão cerebral aguda mesmo que se trate de uma população com fatores de risco reconhecidos para SDRA.
Portanto, o objetivo principal deste estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado é investigar se uma estratégia ventilatória protetora, na fase inicial após lesão cerebral aguda grave, está associada a uma menor incidência de SDRA, evitando qualquer dano adicional ao o cérebro. O objetivo secundário é avaliar se uma estratégia ventilatória protetora está associada à redução da duração da ventilação mecânica, incidência de falência de órgãos, tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e menores concentrações de citocinas inflamatórias plasmáticas, sem afetar adversamente o resultado neurológico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é descrita como a disfunção orgânica não neurológica mais comum que ocorre na fase inicial após lesão cerebral aguda grave, com uma incidência relatada de 10-15% e aumento da morbidade e mortalidade.
Um papel significativo foi recentemente proposto para a neuroinflamação na gênese da SDRA após lesão cerebral aguda. A resposta neuroinflamatória representa inicialmente um esforço coordenado para proteger o cérebro após a lesão, mas pode então tornar-se alterada e ser responsável pela ativação da cascata de lesão secundária levando à disfunção de um ou múltiplos órgãos. Este evento pré-clínico pode aumentar a suscetibilidade dos pulmões ao estresse da ventilação mecânica prejudicial. Os principais objetivos do manejo ventilatório de pacientes com lesão cerebral aguda são a manutenção de uma oxigenação ideal e um controle rígido do dióxido de carbono arterial. Diretrizes atuais para o tratamento de traumatismo cranioencefálico grave, em particular, afirmam que a hipóxia (PaO2 <60 mmHg ou SaO2 < 90%) deve ser evitada e o nível de PaCO2 rigorosamente controlado com uma meta de 35-38 mmHg. No entanto, não existe nenhuma recomendação publicada sobre qual configuração do ventilador, em termos de volume corrente, frequência respiratória e níveis de pressão expiratória final positiva (PEEP), deve ser usada para obter essas metas respiratórias. Em estudos anteriores em pacientes com SDRA, a ventilação mecânica com baixo volume corrente e níveis moderados de PEEP resultou em diminuição da mortalidade e aumento do número de dias livres ventilatórios, e agora representa o padrão de atendimento para esses pacientes.
Pacientes com lesão cerebral aguda representam uma categoria de risco para desenvolver SDRA tanto pela cascata adrenérgica e pela reação inflamatória quanto pela estratégia ventilatória implementada para otimizar as trocas gasosas. No entanto, nenhum ensaio clínico foi realizado para avaliar o efeito de estratégias ventilatórias protetoras em pacientes com lesão cerebral aguda grave.
OBJETIVOS O objetivo deste estudo é investigar se a aplicação de uma estratégia ventilatória protetora, definida como baixo volume corrente e níveis moderados de PEEP, melhora o ponto final combinado de "sobrevida livre de eventos" definida como sobrevivência sem dependência de ventilador ou diagnóstico de SDRA, sem afetar adversamente o resultado neurológico.
O objetivo secundário deste estudo é avaliar se a estratégia ventilatória protetora pode aumentar o número de dias livres de ventilação e falência de órgãos, reduzir o tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI), reduzir a incidência de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), reduzir as concentrações de inflamação plasmática citocinas (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), sem afetar adversamente o resultado neurológico medido pela escala Oxford Handicap modificada na alta da unidade de terapia intensiva e pelo Glasgow Escala de resultados estendida (GOSe) em 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Turin, Itália, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com lesão cerebral aguda grave (lesão cerebral traumática, hemorragia subaracnóidea, hemorragia intracerebral e acidente vascular cerebral isquêmico)
- Pacientes que não obedecem comandos e não abrem os olhos na GCS (Glasgow Coma Scale)
- Menos de 24 horas de ventilação mecânica (esperado > 72 horas)
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Diagnóstico de SDRA antes da randomização.
- Pacientes com pouca probabilidade de sobreviver nas próximas 24 horas, na opinião do consultor da UTI.
- Gravidez
- coma pós-anóxico
- Encefalopatia metabólica ou tóxica
- Falta de Consentimento Informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Estratégia Ventilatória Convencional
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A estratégia convencional será o padrão de atendimento com limite inferior de volume corrente igual a 8 ml/Kg de peso corporal previsto e com PEEP de 4 cmH2O
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EXPERIMENTAL: Estratégia Ventilatória Protetora
Estratégia ventilatória protetora
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A estratégia protetora consistirá em volume corrente de 6 ml/Kg de peso corporal previsto, com PEEP de 8 cmH2O
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de sobrevida livre de eventos
Prazo: 28 dias
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Ponto final combinado de "sobrevida livre de eventos" definido como sobrevivência sem dependência de ventilador ou diagnóstico de SDRA* *ARDS será definido de acordo com os critérios de definição de Berlim. Se a radiografia de tórax não estiver imediatamente disponível, o diagnóstico de SDRA será suspeitado e confirmado posteriormente. A interpretação de infiltrados bilaterais na radiografia de tórax e de insuficiência cardíaca versus sobrecarga hídrica foi variável e em um grande estudo observacional (LUNGSAFE, JAMA. 2016 fev 23;315:788-800) pacientes hipoxêmicos com novos infiltrados foram descritos como um grupo bem definido com resultado, fatores de risco, comorbidades e manejo clínico semelhante à SDRA. Portanto, em março de 2016, o protocolo do estudo substituiu "SDRA" por "insuficiência respiratória hipoxêmica aguda" como um dos componentes do endpoint primário composto. Insuficiência respiratória hipoxêmica aguda foi definida como relação PaO2/FiO2 < 300, com presença de infiltrados na radiografia de tórax, independentemente da distribuição e das características das opacidades pulmonares. |
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias livres de ventilador em 28 dias
Prazo: 28 dias
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28 dias
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número de dias livres de UTI no dia 28 após a randomização
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
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os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
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Incidência de pneumonia associada ao ventilador (PAV)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Pontuação livre SOFA cumulativa desde a randomização até o dia 28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Concentrações de citocinas inflamatórias plasmáticas
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Modifique a Escala de Handicap de Oxford na alta da UTI
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
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os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
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Escala de resultado de Glasgow estendida (GOSe) em 6 meses
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Mortalidade no dia 28 após a randomização
Prazo: 28 dias
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28 dias
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LOS na UTI
Prazo: 20 dias (tempo médio)
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tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
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20 dias (tempo médio)
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Duração da permanência hospitalar (HLOS)
Prazo: 30 dias (tempo médio)
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tempo de permanência no hospital
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30 dias (tempo médio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROLABI
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