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Estratégia Ventilatória Protetora em Lesão Cerebral Aguda Grave (PROLABI)

22 de abril de 2021 atualizado por: Luciana Mascia, University of Turin, Italy

Estratégia Ventilatória Protetora em Lesão Cerebral Aguda Grave: Estudo Randomizado Multicêntrico Controlado

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ocorre em quase 20% dos pacientes com lesão cerebral aguda grave e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. Um aumento maciço na atividade simpática e uma produção aumentada de citocinas pró-inflamatórias liberadas na circulação sistêmica são os mecanismos reconhecidos mais importantes. A alteração da barreira hematoencefálica após a lesão causa o transbordamento de mediadores inflamatórios do cérebro para a circulação sistêmica, levando a danos nos órgãos periféricos. O pico adrenérgico induz aumento da pressão hidrostática vascular e da permeabilidade capilar pulmonar, causando alteração da barreira capilar alveolar com acúmulo de líquido, resultando em SDRA.

O principal objetivo da ventilação mecânica após lesão cerebral aguda é a manutenção da oxigenação ideal e um controle rigoroso da tensão de dióxido de carbono, embora as configurações ventilatórias a serem usadas para obter esses alvos, evitando insultos secundários ao cérebro, não estejam claramente identificadas.

A estratégia ventilatória protetora foi avaliada positivamente primeiro em pacientes com SDRA e depois naqueles submetidos a circulação extracorpórea ou cirurgia de ressecção pulmonar ou em doadores de órgãos em morte encefálica, mas ainda faltam dados sobre o efeito da ventilação mecânica protetora em pacientes com lesão cerebral aguda mesmo que se trate de uma população com fatores de risco reconhecidos para SDRA.

Portanto, o objetivo principal deste estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado é investigar se uma estratégia ventilatória protetora, na fase inicial após lesão cerebral aguda grave, está associada a uma menor incidência de SDRA, evitando qualquer dano adicional ao o cérebro. O objetivo secundário é avaliar se uma estratégia ventilatória protetora está associada à redução da duração da ventilação mecânica, incidência de falência de órgãos, tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e menores concentrações de citocinas inflamatórias plasmáticas, sem afetar adversamente o resultado neurológico.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

ANTECEDENTES A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é descrita como a disfunção orgânica não neurológica mais comum que ocorre na fase inicial após lesão cerebral aguda grave, com uma incidência relatada de 10-15% e aumento da morbidade e mortalidade.

Um papel significativo foi recentemente proposto para a neuroinflamação na gênese da SDRA após lesão cerebral aguda. A resposta neuroinflamatória representa inicialmente um esforço coordenado para proteger o cérebro após a lesão, mas pode então tornar-se alterada e ser responsável pela ativação da cascata de lesão secundária levando à disfunção de um ou múltiplos órgãos. Este evento pré-clínico pode aumentar a suscetibilidade dos pulmões ao estresse da ventilação mecânica prejudicial. Os principais objetivos do manejo ventilatório de pacientes com lesão cerebral aguda são a manutenção de uma oxigenação ideal e um controle rígido do dióxido de carbono arterial. Diretrizes atuais para o tratamento de traumatismo cranioencefálico grave, em particular, afirmam que a hipóxia (PaO2 <60 mmHg ou SaO2 < 90%) deve ser evitada e o nível de PaCO2 rigorosamente controlado com uma meta de 35-38 mmHg. No entanto, não existe nenhuma recomendação publicada sobre qual configuração do ventilador, em termos de volume corrente, frequência respiratória e níveis de pressão expiratória final positiva (PEEP), deve ser usada para obter essas metas respiratórias. Em estudos anteriores em pacientes com SDRA, a ventilação mecânica com baixo volume corrente e níveis moderados de PEEP resultou em diminuição da mortalidade e aumento do número de dias livres ventilatórios, e agora representa o padrão de atendimento para esses pacientes.

Pacientes com lesão cerebral aguda representam uma categoria de risco para desenvolver SDRA tanto pela cascata adrenérgica e pela reação inflamatória quanto pela estratégia ventilatória implementada para otimizar as trocas gasosas. No entanto, nenhum ensaio clínico foi realizado para avaliar o efeito de estratégias ventilatórias protetoras em pacientes com lesão cerebral aguda grave.

OBJETIVOS O objetivo deste estudo é investigar se a aplicação de uma estratégia ventilatória protetora, definida como baixo volume corrente e níveis moderados de PEEP, melhora o ponto final combinado de "sobrevida livre de eventos" definida como sobrevivência sem dependência de ventilador ou diagnóstico de SDRA, sem afetar adversamente o resultado neurológico.

O objetivo secundário deste estudo é avaliar se a estratégia ventilatória protetora pode aumentar o número de dias livres de ventilação e falência de órgãos, reduzir o tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI), reduzir a incidência de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), reduzir as concentrações de inflamação plasmática citocinas (IL-6, TNF-alfa, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), sem afetar adversamente o resultado neurológico medido pela escala Oxford Handicap modificada na alta da unidade de terapia intensiva e pelo Glasgow Escala de resultados estendida (GOSe) em 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

524

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Turin, Itália, 10126
        • University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com lesão cerebral aguda grave (lesão cerebral traumática, hemorragia subaracnóidea, hemorragia intracerebral e acidente vascular cerebral isquêmico)
  • Pacientes que não obedecem comandos e não abrem os olhos na GCS (Glasgow Coma Scale)
  • Menos de 24 horas de ventilação mecânica (esperado > 72 horas)

Critério de exclusão:

  • Idade < 18 anos
  • Diagnóstico de SDRA antes da randomização.
  • Pacientes com pouca probabilidade de sobreviver nas próximas 24 horas, na opinião do consultor da UTI.
  • Gravidez
  • coma pós-anóxico
  • Encefalopatia metabólica ou tóxica
  • Falta de Consentimento Informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Estratégia Ventilatória Convencional
A estratégia convencional será o padrão de atendimento com limite inferior de volume corrente igual a 8 ml/Kg de peso corporal previsto e com PEEP de 4 cmH2O
EXPERIMENTAL: Estratégia Ventilatória Protetora
Estratégia ventilatória protetora
A estratégia protetora consistirá em volume corrente de 6 ml/Kg de peso corporal previsto, com PEEP de 8 cmH2O

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de sobrevida livre de eventos
Prazo: 28 dias

Ponto final combinado de "sobrevida livre de eventos" definido como sobrevivência sem dependência de ventilador ou diagnóstico de SDRA*

*ARDS será definido de acordo com os critérios de definição de Berlim. Se a radiografia de tórax não estiver imediatamente disponível, o diagnóstico de SDRA será suspeitado e confirmado posteriormente.

A interpretação de infiltrados bilaterais na radiografia de tórax e de insuficiência cardíaca versus sobrecarga hídrica foi variável e em um grande estudo observacional (LUNGSAFE, JAMA. 2016 fev 23;315:788-800) pacientes hipoxêmicos com novos infiltrados foram descritos como um grupo bem definido com resultado, fatores de risco, comorbidades e manejo clínico semelhante à SDRA. Portanto, em março de 2016, o protocolo do estudo substituiu "SDRA" por "insuficiência respiratória hipoxêmica aguda" como um dos componentes do endpoint primário composto. Insuficiência respiratória hipoxêmica aguda foi definida como relação PaO2/FiO2 < 300, com presença de infiltrados na radiografia de tórax, independentemente da distribuição e das características das opacidades pulmonares.

28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias livres de ventilador em 28 dias
Prazo: 28 dias
28 dias
número de dias livres de UTI no dia 28 após a randomização
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
Incidência de pneumonia associada ao ventilador (PAV)
Prazo: 28 dias
28 dias
Pontuação livre SOFA cumulativa desde a randomização até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Concentrações de citocinas inflamatórias plasmáticas
Prazo: 7 dias
7 dias
Modifique a Escala de Handicap de Oxford na alta da UTI
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
os participantes serão acompanhados durante a internação na UTI, uma média esperada de 3 semanas
Escala de resultado de Glasgow estendida (GOSe) em 6 meses
Prazo: aos 6 meses
aos 6 meses
Mortalidade no dia 28 após a randomização
Prazo: 28 dias
28 dias
LOS na UTI
Prazo: 20 dias (tempo médio)
tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
20 dias (tempo médio)
Duração da permanência hospitalar (HLOS)
Prazo: 30 dias (tempo médio)
tempo de permanência no hospital
30 dias (tempo médio)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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