- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01690819
Stratégie ventilatoire protectrice dans les lésions cérébrales aiguës sévères (PROLABI)
Stratégie ventilatoire protectrice dans les lésions cérébrales aiguës sévères : essai contrôlé multicentrique randomisé
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) survient chez près de 20 % des patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves et est associé à une morbidité et une mortalité accrues. Une augmentation massive de l'activité sympathique et une production accrue de cytokines pro-inflammatoires libérées dans la circulation systémique sont les mécanismes reconnus les plus importants. La barrière hémato-encéphalique altérée après une blessure provoque le débordement des médiateurs inflammatoires du cerveau dans la circulation systémique, entraînant des lésions des organes périphériques. La poussée adrénergique induit une augmentation de la pression hydrostatique vasculaire et de la perméabilité capillaire pulmonaire, provoquant une altération de la barrière capillaire alvéolaire avec accumulation de liquide, entraînant un SDRA.
L'objectif principal de la ventilation mécanique après une lésion cérébrale aiguë est le maintien d'une oxygénation optimale et un contrôle strict de la tension de dioxyde de carbone, bien que les réglages ventilatoires à utiliser pour atteindre ces objectifs, tout en évitant les atteintes secondaires au cerveau, ne soient pas clairement identifiés.
La stratégie de ventilation protectrice a été évaluée positivement d'abord chez les patients atteints de SDRA, puis chez ceux subissant un pontage cardio-pulmonaire ou une chirurgie de résection pulmonaire, ou chez les donneurs d'organes de mort cérébrale, mais les données sur l'effet de la ventilation mécanique protectrice sur les patients atteints de lésions cérébrales aiguës font encore défaut. même s'il s'agit d'une population avec des facteurs de risque reconnus de SDRA.
Par conséquent, l'objectif principal de cet essai multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé est d'étudier si une stratégie de ventilation protectrice, dans la phase précoce après une lésion cérébrale aiguë sévère, est associée à une incidence plus faible de SDRA, évitant tout dommage supplémentaire à le cerveau. L'objectif secondaire est d'évaluer si une stratégie ventilatoire protectrice est associée à une réduction de la durée de la ventilation mécanique, de l'incidence des défaillances d'organes, de la durée du séjour en unité de soins intensifs et des concentrations plus faibles de cytokines inflammatoires plasmatiques, sans effet indésirable sur les résultats neurologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est décrit comme le dysfonctionnement organique non neurologique le plus courant survenant dans la phase précoce après une lésion cérébrale aiguë sévère, avec une incidence rapportée de 10 à 15 % et une morbidité et une mortalité accrues.
Un rôle important a été récemment proposé pour la neuro-inflammation dans la genèse du SDRA suite à une lésion cérébrale aiguë. La réponse neuro-inflammatoire représente initialement un effort coordonné pour protéger le cerveau après une blessure, mais peut ensuite être altérée et être responsable de l'activation de la cascade de blessures secondaires conduisant à un dysfonctionnement d'un ou plusieurs organes. Cet événement préclinique peut augmenter la susceptibilité des poumons au stress de la ventilation mécanique nocive. Les principaux objectifs de la prise en charge ventilatoire des patients atteints de lésions cérébrales aiguës sont le maintien d'une oxygénation optimale et un contrôle strict du dioxyde de carbone artériel. Les lignes directrices actuelles pour la prise en charge des lésions cérébrales traumatiques graves, en particulier, stipulent que l'hypoxie (PaO2 <60 mmHg ou SaO2 <90%) doit être évitée et le niveau de PaCO2 étroitement contrôlé avec un objectif de 35-38 mmHg. Cependant, il n'existe aucune recommandation publiée sur le réglage du ventilateur, en termes de volume courant, de fréquence respiratoire et de niveaux de pression expiratoire positive (PEP), à utiliser pour obtenir ces objectifs respiratoires. Dans des études précédentes sur des patients atteints de SDRA, la ventilation mécanique avec un faible volume courant et des niveaux de PEP modérés a entraîné une diminution de la mortalité et une augmentation du nombre de jours sans ventilation, et elle représente désormais la norme de soins pour ces patients.
Les patients atteints de lésions cérébrales aiguës représentent une catégorie à risque de développer un SDRA à la fois du fait de la cascade adrénergique et de la réaction inflammatoire, et du fait de la stratégie ventilatoire mise en place pour optimiser les échanges gazeux. Néanmoins, aucun essai clinique n'a été réalisé pour évaluer l'effet des stratégies ventilatoires protectrices sur les patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves.
OBJECTIFS Le but de cette étude est d'étudier si l'application d'une stratégie ventilatoire protectrice, définie comme un faible volume courant et des niveaux modérés de PEP, améliore le point final combiné de « survie sans événement » défini comme la survie sans dépendance au ventilateur ou diagnostic de SDRA, sans nuire au résultat neurologique.
L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer si la stratégie de ventilation protectrice peut augmenter le nombre de jours sans défaillance du ventilateur et des organes, réduire la durée de séjour en unité de soins intensifs (USI), réduire l'incidence de la pneumonie associée au ventilateur (PAV), réduire les concentrations de plasma inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-alpha, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), sans affecter négativement les résultats neurologiques tels que mesurés par l'échelle modifiée d'Oxford Handicap à la sortie de l'unité de soins intensifs et l'échelle de Glasgow Outcome Scale-extended (GOSe) à 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Turin, Italie, 10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant une lésion cérébrale aiguë sévère (lésion cérébrale traumatique, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracérébrale et accident vasculaire cérébral ischémique)
- Les patients qui n'obéissent pas aux commandes et n'ouvrent pas les yeux sur GCS (Glasgow Coma Scale)
- Moins de 24 heures de ventilation mécanique (attendu > 72 heures)
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Diagnostic de SDRA avant randomisation.
- Il est peu probable que les patients survivent pendant les prochaines 24 heures de l'avis du consultant de l'USI.
- Grossesse
- Coma post-anoxique
- Encéphalopathie métabolique ou toxique
- Absence de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Stratégie ventilatoire conventionnelle
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La stratégie conventionnelle sera la norme de soins avec une limite inférieure de volume courant égale à 8 ml/Kg de poids corporel prédit et avec une PEP de 4 cmH2O
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EXPÉRIMENTAL: Stratégie ventilatoire protectrice
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La stratégie de protection consistera en un volume courant de 6 ml/Kg de poids corporel prévu, avec une PEP de 8 cmH2O
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de survie sans événement
Délai: 28 jours
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Critère combiné de « survie sans événement » défini comme la survie sans dépendance à la ventilation ou sans diagnostic de SDRA* *ARDS sera défini selon les critères de définition de Berlin. Si la radiographie pulmonaire n'est pas immédiatement disponible, le diagnostic de SDRA sera suspecté et confirmé ultérieurement. L'interprétation des infiltrats bilatéraux sur la radiographie pulmonaire et de l'insuffisance cardiaque par rapport à la surcharge liquidienne était variable et dans une vaste étude observationnelle (LUNGSAFE, JAMA. 2016 Feb 23;315:788-800) les patients hypoxémiques présentant de nouveaux infiltrats ont été décrits comme un groupe bien défini avec des résultats, des facteurs de risque, des comorbidités et une prise en charge clinique similaires à ceux du SDRA. Par conséquent, en mars 2016, le protocole de l'étude a remplacé « ARDS » par « insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë » comme l'un des composants du critère d'évaluation primaire composite. L'insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique était définie par un rapport PaO2/FiO2 < 300, avec présence d'infiltrats sur la radiographie thoracique, indépendamment de la distribution et des caractéristiques des opacités pulmonaires. |
28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours sans ventilateur à 28 jours
Délai: 28 jours
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28 jours
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nombre de jours sans USI au jour 28 après randomisation
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
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Incidence de la pneumonie associée à la ventilation (PVA)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Score sans SOFA cumulatif de la randomisation au jour 28
Délai: 28 jours
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28 jours
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Concentrations de cytokines inflammatoires plasmatiques
Délai: 7 jours
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7 jours
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Modifier l'échelle de handicap d'Oxford à la sortie de l'unité de soins intensifs
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
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Échelle de résultats de Glasgow étendue (GOSe) à 6 mois
Délai: à 6 mois
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à 6 mois
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Mortalité au jour 28 après randomisation
Délai: 28 jours
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28 jours
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LOS en soins intensifs
Délai: 20 jours (délai moyen)
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durée du séjour en unité de soins intensifs
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20 jours (délai moyen)
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Durée du séjour hospitalier (HLOS)
Délai: 30 jours (délai moyen)
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durée du séjour à l'hôpital
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30 jours (délai moyen)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROLABI
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