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Stratégie ventilatoire protectrice dans les lésions cérébrales aiguës sévères (PROLABI)

22 avril 2021 mis à jour par: Luciana Mascia, University of Turin, Italy

Stratégie ventilatoire protectrice dans les lésions cérébrales aiguës sévères : essai contrôlé multicentrique randomisé

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) survient chez près de 20 % des patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves et est associé à une morbidité et une mortalité accrues. Une augmentation massive de l'activité sympathique et une production accrue de cytokines pro-inflammatoires libérées dans la circulation systémique sont les mécanismes reconnus les plus importants. La barrière hémato-encéphalique altérée après une blessure provoque le débordement des médiateurs inflammatoires du cerveau dans la circulation systémique, entraînant des lésions des organes périphériques. La poussée adrénergique induit une augmentation de la pression hydrostatique vasculaire et de la perméabilité capillaire pulmonaire, provoquant une altération de la barrière capillaire alvéolaire avec accumulation de liquide, entraînant un SDRA.

L'objectif principal de la ventilation mécanique après une lésion cérébrale aiguë est le maintien d'une oxygénation optimale et un contrôle strict de la tension de dioxyde de carbone, bien que les réglages ventilatoires à utiliser pour atteindre ces objectifs, tout en évitant les atteintes secondaires au cerveau, ne soient pas clairement identifiés.

La stratégie de ventilation protectrice a été évaluée positivement d'abord chez les patients atteints de SDRA, puis chez ceux subissant un pontage cardio-pulmonaire ou une chirurgie de résection pulmonaire, ou chez les donneurs d'organes de mort cérébrale, mais les données sur l'effet de la ventilation mécanique protectrice sur les patients atteints de lésions cérébrales aiguës font encore défaut. même s'il s'agit d'une population avec des facteurs de risque reconnus de SDRA.

Par conséquent, l'objectif principal de cet essai multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé est d'étudier si une stratégie de ventilation protectrice, dans la phase précoce après une lésion cérébrale aiguë sévère, est associée à une incidence plus faible de SDRA, évitant tout dommage supplémentaire à le cerveau. L'objectif secondaire est d'évaluer si une stratégie ventilatoire protectrice est associée à une réduction de la durée de la ventilation mécanique, de l'incidence des défaillances d'organes, de la durée du séjour en unité de soins intensifs et des concentrations plus faibles de cytokines inflammatoires plasmatiques, sans effet indésirable sur les résultats neurologiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CONTEXTE Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est décrit comme le dysfonctionnement organique non neurologique le plus courant survenant dans la phase précoce après une lésion cérébrale aiguë sévère, avec une incidence rapportée de 10 à 15 % et une morbidité et une mortalité accrues.

Un rôle important a été récemment proposé pour la neuro-inflammation dans la genèse du SDRA suite à une lésion cérébrale aiguë. La réponse neuro-inflammatoire représente initialement un effort coordonné pour protéger le cerveau après une blessure, mais peut ensuite être altérée et être responsable de l'activation de la cascade de blessures secondaires conduisant à un dysfonctionnement d'un ou plusieurs organes. Cet événement préclinique peut augmenter la susceptibilité des poumons au stress de la ventilation mécanique nocive. Les principaux objectifs de la prise en charge ventilatoire des patients atteints de lésions cérébrales aiguës sont le maintien d'une oxygénation optimale et un contrôle strict du dioxyde de carbone artériel. Les lignes directrices actuelles pour la prise en charge des lésions cérébrales traumatiques graves, en particulier, stipulent que l'hypoxie (PaO2 <60 mmHg ou SaO2 <90%) doit être évitée et le niveau de PaCO2 étroitement contrôlé avec un objectif de 35-38 mmHg. Cependant, il n'existe aucune recommandation publiée sur le réglage du ventilateur, en termes de volume courant, de fréquence respiratoire et de niveaux de pression expiratoire positive (PEP), à utiliser pour obtenir ces objectifs respiratoires. Dans des études précédentes sur des patients atteints de SDRA, la ventilation mécanique avec un faible volume courant et des niveaux de PEP modérés a entraîné une diminution de la mortalité et une augmentation du nombre de jours sans ventilation, et elle représente désormais la norme de soins pour ces patients.

Les patients atteints de lésions cérébrales aiguës représentent une catégorie à risque de développer un SDRA à la fois du fait de la cascade adrénergique et de la réaction inflammatoire, et du fait de la stratégie ventilatoire mise en place pour optimiser les échanges gazeux. Néanmoins, aucun essai clinique n'a été réalisé pour évaluer l'effet des stratégies ventilatoires protectrices sur les patients atteints de lésions cérébrales aiguës graves.

OBJECTIFS Le but de cette étude est d'étudier si l'application d'une stratégie ventilatoire protectrice, définie comme un faible volume courant et des niveaux modérés de PEP, améliore le point final combiné de « survie sans événement » défini comme la survie sans dépendance au ventilateur ou diagnostic de SDRA, sans nuire au résultat neurologique.

L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer si la stratégie de ventilation protectrice peut augmenter le nombre de jours sans défaillance du ventilateur et des organes, réduire la durée de séjour en unité de soins intensifs (USI), réduire l'incidence de la pneumonie associée au ventilateur (PAV), réduire les concentrations de plasma inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-alpha, TNF-RI/II, IL-8, IL-1ra, IL-1beta), sans affecter négativement les résultats neurologiques tels que mesurés par l'échelle modifiée d'Oxford Handicap à la sortie de l'unité de soins intensifs et l'échelle de Glasgow Outcome Scale-extended (GOSe) à 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

524

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Turin, Italie, 10126
        • University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant une lésion cérébrale aiguë sévère (lésion cérébrale traumatique, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracérébrale et accident vasculaire cérébral ischémique)
  • Les patients qui n'obéissent pas aux commandes et n'ouvrent pas les yeux sur GCS (Glasgow Coma Scale)
  • Moins de 24 heures de ventilation mécanique (attendu > 72 heures)

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans
  • Diagnostic de SDRA avant randomisation.
  • Il est peu probable que les patients survivent pendant les prochaines 24 heures de l'avis du consultant de l'USI.
  • Grossesse
  • Coma post-anoxique
  • Encéphalopathie métabolique ou toxique
  • Absence de consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Stratégie ventilatoire conventionnelle
La stratégie conventionnelle sera la norme de soins avec une limite inférieure de volume courant égale à 8 ml/Kg de poids corporel prédit et avec une PEP de 4 cmH2O
EXPÉRIMENTAL: Stratégie ventilatoire protectrice
La stratégie de protection consistera en un volume courant de 6 ml/Kg de poids corporel prévu, avec une PEP de 8 cmH2O

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de survie sans événement
Délai: 28 jours

Critère combiné de « survie sans événement » défini comme la survie sans dépendance à la ventilation ou sans diagnostic de SDRA*

*ARDS sera défini selon les critères de définition de Berlin. Si la radiographie pulmonaire n'est pas immédiatement disponible, le diagnostic de SDRA sera suspecté et confirmé ultérieurement.

L'interprétation des infiltrats bilatéraux sur la radiographie pulmonaire et de l'insuffisance cardiaque par rapport à la surcharge liquidienne était variable et dans une vaste étude observationnelle (LUNGSAFE, JAMA. 2016 Feb 23;315:788-800) les patients hypoxémiques présentant de nouveaux infiltrats ont été décrits comme un groupe bien défini avec des résultats, des facteurs de risque, des comorbidités et une prise en charge clinique similaires à ceux du SDRA. Par conséquent, en mars 2016, le protocole de l'étude a remplacé « ARDS » par « insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë » comme l'un des composants du critère d'évaluation primaire composite. L'insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique était définie par un rapport PaO2/FiO2 < 300, avec présence d'infiltrats sur la radiographie thoracique, indépendamment de la distribution et des caractéristiques des opacités pulmonaires.

28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sans ventilateur à 28 jours
Délai: 28 jours
28 jours
nombre de jours sans USI au jour 28 après randomisation
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
Incidence de la pneumonie associée à la ventilation (PVA)
Délai: 28 jours
28 jours
Score sans SOFA cumulatif de la randomisation au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Concentrations de cytokines inflammatoires plasmatiques
Délai: 7 jours
7 jours
Modifier l'échelle de handicap d'Oxford à la sortie de l'unité de soins intensifs
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 3 semaines
Échelle de résultats de Glasgow étendue (GOSe) à 6 mois
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Mortalité au jour 28 après randomisation
Délai: 28 jours
28 jours
LOS en soins intensifs
Délai: 20 jours (délai moyen)
durée du séjour en unité de soins intensifs
20 jours (délai moyen)
Durée du séjour hospitalier (HLOS)
Délai: 30 jours (délai moyen)
durée du séjour à l'hôpital
30 jours (délai moyen)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

24 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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