Vaiheen II tutkimus suun kautta annetusta BEZ235-monoterapiasta potilailla, joilla on metastasoitunut tai leikkaamaton pahanlaatuinen PEcoma
torstai 1. elokuuta 2013 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen tavoite on määrittää BEZ235:n teho objektiiviseen vasteprosenttiin (paras vaste tutkimuksessa) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Etenemisvapaan eloonjäämisprosentin määrittämiseksi 32 viikon kohdalla mukana olleessa populaatiossa
- Arvioi vastauksen kestoa vastaajien kesken
- Arvioimaan vastausaikaa
- Arvioimaan edistymiseen kuluvaa aikaa
- Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä
- Arvioida BEZ235:n turvallisuutta ja siedettävyyttä
Tutkimustavoitteet ovat:
- Tunnistaa PEComojen molekyyli- ja genomiprofiilit ja niiden mahdollinen suhde kliiniseen lopputulokseen analysoimalla PIK3CA-, Ras-, Raf-, TSC-, AKT- ja PTEN-muutoksia kasvainnäytteissä (arkistoitu tai tuore tuumoribiopsia ennen hoitoa) ja PIK3CA kiertävässä DNA:ssa.
- BEZ235-aktiivisuuden kannalta merkityksellisten biomarkkerien määrittäminen analysoimalla fosfoproteiinien p-AKT, p-S6, p-4EBP1 ilmentymistä seulonnassa ja hoidon aikana sekä proliferaation (Ki-67) ja apoptoosin (PARP) biomarkkerit (vain tuoreet) nenäliina (valinnainen) on saatavilla).
Tutkimuspopulaatio:
Potilaspopulaatio koostuu vähintään 18-vuotiaista potilaista, joilla on etenevä ei-leikkauskelpoinen/edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen PEComas, joita on aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvottomaksi/edenneen/metastaattisen sairauden vuoksi 1–2 aikaisemmalla kemoterapialla. Potilailla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten, sydämen ja maksan toiminta, eikä heitä saa aiemmin hoitaa mTOR-estäjillä.
Potilaiden määrä:
16-33 potilasta
Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun:
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, yksihaarainen, kaksivaiheinen II vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan BEZ235:n tehoa ja siedettävyyttä potilailla, joilla on etenevä metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen/edennyt pahanlaatuinen PEComas. Potilaan olisi pitänyt saada 1 tai 2 aiempaa kemoterapiasarjaa.
BEZ235:tä annetaan taudin etenemiseen asti. Kuusitoista potilasta rekisteröidään vaiheeseen 1, ja niitä tarkkaillaan vähintään 32 viikon ajan, jolloin suoritetaan välianalyysi (lisäksi lopulta 4–5 viikkoa tämän rajapäivän aikana tai sitä lähellä tapahtuneiden vasteiden vahvistamiseksi). Jos potilaiden määrä (CR tai PR) on 2 tai vähemmän, tutkimus keskeytetään turhaan. Jos vähintään 3 potilasta saa vasteen, rekisteröinti jatkuu 33 potilaaseen asti (vaihe 2).
Välianalyysin tarkistamista varten perustetaan riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta PEComasta (mukaan lukien epitelioidinen AML) primaarisesta sairaudesta tai metastaattinen vaurio arkistokudoksesta, jos se on saatu 12 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Tämä histologinen diagnoosi sisältää immunokemian seuraavasti:
- Immunohistokemiallisesti positiivinen melanosyyttimarkkerin (HMB45, MelanA tai mikroftalmian transkriptiotekijä) JA sileän lihaksen markkerin (sileän lihaksen aktiinin, yleislihasten aktiinin, h-kaldesmonin tai kalponiinin) ekspressio on pakollinen primaarisessa tai metastaattisen kasvaimen biopsiassa.
- Huomautus: Folpen (2002) mukaan pahanlaatuisuuden kriteerit ei-AML-PEComoissa ovat:
- kasvaimen koko on yli 5 cm,
- infiltratiivinen kasvukuvio,
- korkea ydinvoimaluokka,
- mitoottinen aktiivisuus yli 1/50 korkean tehokentän (HPF),
- nekroosi,
- verisuonten hyökkäys
- Siten voidakseen osallistua tutkimukseen potilaalla tulee olla kasvain, jossa on vähintään 2 kriteeriä maligniteetille, jotka liittyvät aggressiiviseen kliiniseen käyttäytymiseen.
- Jos ensisijainen diagnoosi tehtiin yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista, primaarisen/metastaattisen leesion histologia on vahvistettava uudelleen uudella biopsialla.
- Edustavan kasvainnäytteen, joko arkiston tai tuoreen kasvainkudoksen, saatavuus PI3K-reittianalyysiä varten.
- Leikkauskelvoton/edennyt ja/tai metastaattinen ja dokumentoitu etenevä mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Ennen tutkimukseen tuloa taudin eteneminen on vahvistettava vähintään kahdella peräkkäisellä CT-skannauksella, joka on saatavilla dokumentoitavaksi (kerätään ja säilytetään).
- Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin 1.1 mukaan. Huomautus: Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla voidaan pitää mitattavissa vain, jos ne ovat selvästi edenneet sädehoidon jälkeen.
- Käsitelty yhdellä tai kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla Poissulkemiskriteerit
1. Poissuljetut sairaudet:
- Lymphangioleiomyomatosis (LAM) yksinomaan
- Aktiiviset kontrolloimattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet Huomautus: Potilas, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on täytynyt suorittaa mikä tahansa aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito yli 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksena riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma ihosyöpä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BEZ235
BEZ235 toimitetaan 200 mg:n, 300 mg:n ja 400 mg:n pusseissa laatikoihin pakattuna.
Jokainen laatikko sisältää vain yhden vahvuuden pusseja.
|
Potilaille tarjotaan riittävästi tutkimushoitoa itsehoitoon kotona.
Ellei toisin ole perusteltu, uudet tutkimuslääkepakkaukset toimitetaan potilaalle syklin 1 päivänä 1 (hoidon aloitus) ja kunkin seuraavan hoitosyklin päivänä 1.
Ensimmäinen BEZ235-annos (Cycle1 Day1) on otettava sairaalassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta seurannan loppuun, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden potilaiden osana, joilla on RECISTin mukaan paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
1.1.
|
Hoidon alusta seurannan loppuun, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
32 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuvasteesta (CR tai PR) objektiiviseen kasvaimen etenemiseen, arvioituna 30 kuukauden ajan
|
Vasteen kesto (DR) mitataan alkuperäisen vasteen (CR tai PR) ajankohdasta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen.
|
Alkuvasteesta (CR tai PR) objektiiviseen kasvaimen etenemiseen, arvioituna 30 kuukauden ajan
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta alkuperäiseen vasteeseen, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Aika vasteeseen (TTR) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta alkuperäiseen vasteeseen (CR, PR)
|
Hoidon aloittamisesta alkuperäiseen vasteeseen, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen arvioituun 30 kuukauden ajan
|
Aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi taustalla olevasta syövästä johtuvaksi etenemiseksi tai kuolemaksi.
Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, etenemiseen kuluva aika sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen arvioituun 30 kuukauden ajan
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan (josta syystä tahansa) arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan päivämääränä, jolloin potilas oli viimeksi elossa.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan (josta syystä tahansa) arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: jopa 30 kuukautta
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (uusien tai pahenevien lähtötilanteesta) ilmaantuvuus esitetään yhteenveto elinjärjestelmän ja/tai suositellun termin, vakavuuden (CTCAE-luokkien perusteella), haittatapahtumatyypin ja tutkimuslääkkeen suhteen mukaan.
Laboratoriotiedot luokitellaan tarvittaessa CTCAE-version 4.03 mukaan.
Laboratoriokokeissa, joissa arvosanoja ei ole määritelty CTCAE:n mukaan, poikkeavuudet arvioidaan laboratorion normaaliarvojen mukaan.
|
jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 2. elokuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBEZ235ZIC01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .