Исследование фазы II пероральной монотерапии BEZ235 у пациентов с метастатической или нерезектабельной злокачественной ПЭКомой
Цели исследования:
Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность BEZ235 по частоте объективных ответов (лучший ответ в исследовании) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Второстепенными целями являются:
- Определить выживаемость без прогрессирования заболевания через 32 недели во включенной популяции.
- Для оценки продолжительности ответа среди респондентов
- Для оценки времени ответа
- Для оценки времени до прогрессирования
- Для оценки общей выживаемости
- Оценить безопасность и переносимость BEZ235.
Исследовательские цели заключаются в следующем:
- Определить молекулярные и геномные профили PEComas и их потенциальную связь с клиническим исходом путем анализа изменений PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT и PTEN в образцах опухоли (архивная или свежая биопсия опухоли до лечения) и PIK3CA в циркулирующей ДНК.
- Определить биомаркеры, относящиеся к активности BEZ235, путем анализа экспрессии фосфопротеинов p-AKT, p-S6, p-4EBP1 при скрининге и во время лечения, а также биомаркеров пролиферации (Ki-67) и апоптоза (PARP) (только если свежие ткань (опционально) доступна).
Исследуемая популяция:
Популяция пациентов состоит из пациентов в возрасте 18 лет и старше с прогрессирующей нерезектабельной/распространенной или метастатической злокачественной ПЭКомой, ранее получавших лечение по поводу нерезектабельной/распространенной/метастатической болезни с 1-2 предшествующими линиями химиотерапии. Пациенты должны иметь адекватные гематологические, почечные, сердечные и печеночные функции и ранее не получали ингибиторы mTOR.
Количество пациентов:
от 16 до 33 пациентов
Обзор дизайна исследования:
Это проспективное, многоцентровое, открытое, одногрупповое, двухэтапное исследование фазы II для изучения эффективности и переносимости BEZ235 у пациентов с прогрессирующими метастатическими или нерезектабельными/распространенными злокачественными ПЭкомами. Пациент должен был пройти 1 или 2 предшествующие линии химиотерапии.
BEZ235 будет вводиться до прогрессирования заболевания. Шестнадцать пациентов будут включены в стадию 1 и будут наблюдаться в течение не менее 32 недель, после чего будет проведен промежуточный анализ (плюс, в конечном итоге, 4-5 недель для подтверждения ответов, возникающих в этот предельный срок или непосредственно перед ним). Если количество пациентов с ответом (CR или PR) составляет 2 или меньше, исследование будет остановлено за бесполезностью. Если у 3 или более пациентов наблюдается ответ, регистрация будет продолжена до 33 пациентов (этап 2).
Для проверки промежуточного анализа будет создан Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Гистологически подтвержденный диагноз злокачественной ПЭКомы (включая эпителиоидный ОМЛ) первичного заболевания или метастатического поражения из архивной ткани, если он был получен в течение 12 месяцев до включения в данное исследование. Этот гистологический диагноз включает следующую иммунохимию:
- Иммуногистохимически положительная экспрессия меланоцитарного маркера (HMB45, MelanA или фактора транскрипции микрофтальмии) И маркера гладкой мускулатуры (актин гладкой мускулатуры, панмышечный актин, h-кальдесмон или кальпонин) является обязательной при первичной или метастатической биопсии опухоли.
- Примечание. Согласно Folpe (2002), критериями злокачественности не-AML PEComas являются:
- размер опухоли более 5 см,
- инфильтративный характер роста,
- высокий ядерный класс,
- митотическая активность более 1/50 поля большого увеличения (HPF),
- некроз,
- сосудистая инвазия
- Таким образом, чтобы быть включенным в исследование, пациент должен иметь опухоль с двумя или более критериями злокачественности, связанной с агрессивным клиническим поведением.
- Если первичный диагноз был поставлен более чем за 12 месяцев до включения в исследование, гистология первичного/метастатического поражения должна быть подтверждена свежей биопсией.
- Наличие репрезентативного образца опухоли, архивной или свежей опухолевой ткани для анализа пути PI3K.
- Нерезектабельное/распространенное и/или метастатическое и документально подтвержденное прогрессирующее измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1. Перед включением в исследование прогрессирование заболевания должно быть подтверждено не менее чем двумя последовательными КТ-сканами, доступными для документирования (будут собраны и сохранены).
- Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST 1.1. Примечание. Поражения в ранее облученных областях можно считать измеримыми только в том случае, если они явно прогрессировали после лучевой терапии.
- Пролечены 1 или 2 предшествующими линиями лечения Критерии исключения
1. Исключение заболеваний:
- Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) исключительно
- Активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС. Примечание. В этом исследовании могут участвовать пациенты с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС > 28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС.
- Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 3 лет до начала исследуемого лечения (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БЭЗ235
BEZ235 будет поставляться в пакетиках по 200 мг, 300 мг и 400 мг, упакованных в коробки.
Каждая коробка будет содержать только пакетики одной концентрации.
|
Пациентам будет предоставлен достаточный запас исследуемого препарата для самостоятельного приема в домашних условиях.
Если не оговорено иное, новые упаковки исследуемых препаратов будут предоставляться пациенту в 1-й день цикла (начало лечения) и в 1-й день каждого последующего цикла лечения.
Первую дозу BEZ235 (цикл 1, день 1) необходимо принять в больнице.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с лучшим показателем объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до конца наблюдения, оценено до 30 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST.
1.1.
|
От начала лечения до конца наблюдения, оценено до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессия Свободная выживаемость
Временное ограничение: 32 недели
|
Время от даты начала лечения до даты события, определяемое как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
32 недели
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первоначального ответа (CR или PR) до объективного прогрессирования опухоли, оцениваемого до 30 месяцев.
|
Продолжительность ответа (DR) измеряется с момента первоначального ответа (CR или PR) до объективной прогрессии опухоли.
|
От первоначального ответа (CR или PR) до объективного прогрессирования опухоли, оцениваемого до 30 месяцев.
|
|
Время ответа
Временное ограничение: От начала лечения до первоначального ответа, оцененного до 30 месяцев
|
Время до ответа (TTR) определяется как время от начала лечения до первоначального ответа (CR, PR).
|
От начала лечения до первоначального ответа, оцененного до 30 месяцев
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания до 30 месяцев
|
Время от даты начала лечения до даты события, определяемое как первое задокументированное прогрессирование или смерть из-за основного рака.
Если у пациента не было явления, время до прогрессирования оценивается по дате последней адекватной оценки опухоли.
|
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания до 30 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти (по любой причине) оценивается до 30 месяцев
|
Время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
Если неизвестно, что пациент умер, выживаемость будет оцениваться по дате последней известной даты жизни пациента.
|
От начала лечения до даты смерти (по любой причине) оценивается до 30 месяцев
|
|
Количество нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (новых или ухудшающихся по сравнению с исходным уровнем), будет суммироваться по классам систем и органов и/или предпочтительному термину, тяжести (на основе оценок CTCAE), типу нежелательных явлений, отношению к исследуемому лекарственному средству.
Лабораторные данные будут классифицироваться в соответствии с CTCAE версии 4.03, если это применимо.
Для лабораторных тестов, где степени не определены в соответствии с CTCAE, отклонения будут оцениваться в соответствии с диапазонами лабораторных норм.
|
до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBEZ235ZIC01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .