Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av oralt administrerad BEZ235 monoterapi hos patienter med metastaserande eller icke-opererbart malignt PEComa

1 augusti 2013 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Studiemål:

Det primära målet är att bestämma effekten av BEZ235 på objektiv svarsfrekvens (bästa svar på studien) enligt RECIST 1.1-kriterier

De sekundära målen är:

  • För att bestämma den progressionsfria överlevnaden vid 32 veckor i den inkluderade populationen
  • För att bedöma varaktigheten av svar bland svarande
  • För att utvärdera tid till svar
  • För att utvärdera tiden till progression
  • För att bedöma den totala överlevnaden
  • För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för BEZ235

De utforskande målen är:

  • Att identifiera molekylära och genomiska profiler av PEComas och deras potentiella relation till kliniskt resultat genom att analysera PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT och PTEN förändring i tumörprover (arkiv eller färsk förbehandling av tumörbiopsi) och PIK3CA i cirkulerande DNA.
  • Att bestämma biomarkörer som är relevanta för BEZ235-aktivitet genom att analysera uttrycket av fosfoproteinerna p-AKT, p-S6, p-4EBP1 vid screening och under behandling samt biomarkörer för proliferation (Ki-67) och apoptos (PARP) (endast om färska vävnad (tillval) är tillgänglig).

Studera befolkning:

Patientpopulationen består av patienter som är 18 år eller äldre med progressiva inopererbara/avancerade eller metastaserande maligna PEComas som tidigare behandlats för inoperabel/avancerad/metastaserande sjukdom med 1 till 2 tidigare kemoterapilinjer. Patienter måste ha adekvata hematologiska, njur-, hjärt- och leverfunktioner och inte tidigare behandlats med en mTOR-hämmare.

Antal patienter:

16 till 33 patienter

Översikt över studiedesign:

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen, enkelarm, tvåstegs fas II-studie för att undersöka effektiviteten och tolerabiliteten av BEZ235 hos patienter med progressiva metastaserande eller icke-opererbara/avancerade maligna PEComas. Patienten bör ha fått 1 eller 2 tidigare rader av kemoterapi.

BEZ235 kommer att administreras tills sjukdomsprogression. Sexton patienter kommer att registreras i steg 1 och observeras i minst 32 veckor, då en interimsanalys kommer att utföras (plus så småningom 4-5 veckor för bekräftelse av svar som inträffar på eller strax före detta slutdatum). Om antalet patienter med ett svar (CR eller PR) är 2 eller mindre, kommer prövningen att stoppas på grund av meningslöshet. Om 3 eller fler patienter upplever ett svar kommer inskrivningen att fortsätta upp till 33 patienter (steg 2).

En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att inrättas för att granska interimsanalysen.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av malignt PEComa (inklusive epiteloid AML) av primär sjukdom eller metastaserande lesion från arkivvävnad om den har erhållits inom 12 månader före inskrivningen i denna studie. Denna histologiska diagnos inkluderar immunkemi enligt följande:

    • Immunhistokemiskt positivt uttryck av en melanocytisk markör (HMB45, MelanA eller microphtalmia transkriptionsfaktor) OCH av en glattmuskelmarkör (slätmuskelaktin, panmuskelaktin, h-caldesmon eller calponin) är obligatoriskt vid primär eller metastaserande tumörbiopsi.
    • Obs: Enligt Folpe (2002) är kriterier för malignitet i icke-AML PEComas:
    • tumörstorlek på mer än 5 cm,
    • infiltrativt tillväxtmönster,
    • hög kärnkraftskvalitet,
    • mitotisk aktivitet på mer än 1/50 högeffektfält (HPF),
    • nekros,
    • vaskulär invasion
    • För att inkluderas i prövningen bör patienten därför ha en tumör som uppvisar 2 eller fler kriterier för malignitet i samband med aggressivt kliniskt beteende.
  2. Om den primära diagnosen utfördes mer än 12 månader före inskrivningen, bör histologin för en primär/metastatisk lesion bekräftas på nytt med en ny biopsi.
  3. Tillgänglighet av ett representativt tumörprov, antingen arkiv eller färsk tumörvävnad för PI3K-väganalys.
  4. Oopererbar/avancerad och/eller metastaserande och dokumenterad progressiv mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier. Innan studiestart ska sjukdomens fortskridande bekräftas med minst 2 sekventiella CT-skanningar tillgängliga för dokumentation (kommer att samlas in och hållas).
  5. Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Obs: Lesioner i tidigare bestrålade områden kan endast anses vara mätbara om de tydligt har utvecklats sedan strålbehandlingen.
  6. Behandlas med 1 eller 2 tidigare behandlingslinjer Exklusionskriterier

1. Sjukdomsuteslutningar:

  1. uteslutande lymfangioleiomyomatosis (LAM).
  2. Aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser Obs: En patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen påbörjas i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser.
  3. Samtidig malignitet eller malignitet under de senaste 3 åren före start av studiebehandlingen (med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BEZ235
BEZ235 kommer att levereras i 200 mg, 300 mg och 400 mg dospåsar förpackade i kartonger. Varje låda innehåller endast påsar med en styrka.
Läkemedel: BEZ235
Patienterna kommer att få ett adekvat utbud av studiebehandling för självadministration i hemmet. Om inte annat motiveras kommer nya studieläkemedelspaket att tillhandahållas till patienten vid cykel 1 dag 1 (behandlingsstart) och vid dag 1 i varje efterföljande behandlingscykel. Den första dosen av BEZ235 (cykel 1 dag 1) måste tas på sjukhuset.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med bästa objektiva svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från behandlingsstart till slut av uppföljning, bedömd upp till 30 månader
Objective Response Rate definieras som andelen patienter med bästa totala respons av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) enligt RECIST. 1.1.
Från behandlingsstart till slut av uppföljning, bedömd upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 32 veckor
Tid från datum för behandlingsstart till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
32 veckor
Varaktighet för svar
Tidsram: Från initialt svar (CR eller PR) till objektiv tumörprogression, bedömd upp till 30 månader
Varaktighet av svar (DR) mäts från tidpunkten för initialt svar (CR eller PR) till objektiv tumörprogression.
Från initialt svar (CR eller PR) till objektiv tumörprogression, bedömd upp till 30 månader
Dags att svara
Tidsram: Från behandlingsstart till initialt svar, bedömd upp till 30 månader
Tid till svar (TTR) definieras som tiden från behandlingsstart till initialt svar (CR, PR)
Från behandlingsstart till initialt svar, bedömd upp till 30 månader
Dags för sjukdomsprogression
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression bedömd upp till 30 månader
Tid från datum för behandlingsstart till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer. Om en patient inte har haft en händelse censureras tiden till progression vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression bedömd upp till 30 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum (på grund av valfri orsak) bedömd upp till 30 månader
Tid från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för det senaste kända datumet som patienten levde.
Från behandlingsstart till dödsdatum (på grund av valfri orsak) bedömd upp till 30 månader
Antal negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: upp till 30 månader
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (nya eller förvärrade från baslinjen) kommer att sammanfattas efter organsystem och eller föredragen term, svårighetsgrad (baserat på CTCAE-grader), typ av biverkning, relation till studieläkemedlet. Laboratoriedata kommer att graderas enligt CTCAE version 4.03 om det är relevant. För laboratorietester där betyg inte definieras enligt CTCAE kommer avvikelser att bedömas enligt laboratoriets normala intervall.
upp till 30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2012

Första postat (Uppskatta)

24 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBEZ235ZIC01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera