Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase II sur l'administration orale de BEZ235 en monothérapie chez des patients atteints de PECome malin métastatique ou non résécable

1 août 2013 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Objectifs de l'étude :

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité de BEZ235 sur le taux de réponse objective (meilleure réponse de l'étude) selon les critères RECIST 1.1

Les objectifs secondaires sont :

  • Déterminer le taux de survie sans progression à 32 semaines dans la population incluse
  • Évaluer la durée de réponse parmi les répondeurs
  • Pour évaluer le délai de réponse
  • Pour évaluer le temps de progression
  • Pour évaluer la survie globale
  • Évaluer la sécurité et la tolérabilité du BEZ235

Les objectifs exploratoires sont :

  • Identifier les profils moléculaires et génomiques des PEComas et leur relation potentielle avec les résultats cliniques en analysant l'altération de PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT et PTEN dans des échantillons de tumeurs (biopsie tumorale d'archives ou fraîche avant traitement) et PIK3CA dans l'ADN circulant.
  • Déterminer les biomarqueurs pertinents pour l'activité de BEZ235 en analysant l'expression des phosphoprotéines p-AKT, p-S6, p-4EBP1 lors du dépistage et pendant le traitement ainsi que les biomarqueurs de la prolifération (Ki-67) et de l'apoptose (PARP) (uniquement si frais tissu (facultatif) est disponible).

Population étudiée :

La population de patients est constituée de patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'une PECome maligne progressive non résécable/avancée ou métastatique précédemment traitée pour une maladie non résécable/avancée/métastatique avec 1 à 2 lignes de chimiothérapie antérieures. Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, rénales, cardiaques et hépatiques adéquates et ne pas avoir été préalablement traités par un inhibiteur de mTOR.

Nombre de malades :

16 à 33 malades

Aperçu de la conception de l'étude :

Il s'agit d'une étude de phase II prospective, multicentrique, ouverte, à un seul bras et en deux étapes visant à étudier l'efficacité et la tolérabilité de BEZ235 chez des patients atteints de PEComas métastatiques progressifs ou malins non résécables/avancés. Le patient doit avoir reçu 1 ou 2 lignes de chimiothérapie antérieures.

BEZ235 sera administré jusqu'à progression de la maladie. Seize patients seront inscrits au stade 1 et observés pendant au moins 32 semaines, date à laquelle une analyse intermédiaire sera effectuée (plus éventuellement 4 à 5 semaines pour la confirmation des réponses se produisant à cette date limite ou peu avant). Si le nombre de patients avec une réponse (RC ou RP) est de 2 ou moins, l'essai sera arrêté pour futilité. Si 3 patients ou plus obtiennent une réponse, le recrutement se poursuivra jusqu'à 33 patients (étape 2).

Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera constitué pour examiner l'analyse intermédiaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08025
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de PECome malin (y compris l'AML épithélioïde) de la maladie primaire ou de la lésion métastatique du tissu d'archives s'il a été obtenu dans les 12 mois précédant l'inscription à cette étude. Ce diagnostic histologique comprend l'immunochimie comme suit :

    • L'expression immunohistochimique positive d'un marqueur mélanocytaire (HMB45, MelanA ou facteur de transcription de la microphtalmie) ET d'un marqueur musculaire lisse (actine musculaire lisse, actine pan-musculaire, h-caldesmon ou calponine) est obligatoire sur biopsie tumorale primaire ou métastatique.
    • Remarque : Selon Folpe (2002), les critères de malignité dans les PEComas non-AML sont :
    • taille de la tumeur supérieure à 5 cm,
    • modèle de croissance infiltrant,
    • haute qualité nucléaire,
    • activité mitotique supérieure à 1/50 champ de haute puissance (HPF),
    • nécrose,
    • invasion vasculaire
    • Ainsi, pour être inclus dans l'essai, le patient doit avoir une tumeur présentant au moins 2 critères de malignité associés à un comportement clinique agressif.
  2. Si le diagnostic primaire a été effectué plus de 12 mois avant l'inscription, l'histologie d'une lésion primaire/métastatique doit être reconfirmée par une nouvelle biopsie.
  3. Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif, soit d'archives, soit de tissu tumoral frais pour l'analyse de la voie PI3K.
  4. Maladie mesurable progressive non résécable / avancée et / ou métastatique et documentée telle que définie par les critères RECIST 1.1. Avant l'entrée à l'étude, la progression de la maladie doit être confirmée par au moins 2 tomodensitogrammes séquentiels disponibles pour la documentation (seront collectés et conservés).
  5. Présence d'une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Remarque : Les lésions dans les zones précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme mesurables que si elles ont clairement progressé depuis la radiothérapie.
  6. Traité avec 1 ou 2 lignes de traitement antérieures Critères d'exclusion

1. Exclusions de maladies :

  1. Lymphangioléiomyomatose (LAM) exclusivement
  2. Métastases actives non contrôlées ou symptomatiques du SNC Remarque : Un patient présentant des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cet essai. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC > 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC.
  3. Malignité ou malignité concomitante au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception du carcinome cervical in situ ou du cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BEZ235
BEZ235 sera fourni en sachets de 200 mg, 300 mg et 400 mg conditionnés dans des boîtes. Chaque boîte ne contiendra que des sachets d'un seul dosage.
Médicament: BEZ235
Les patients recevront une quantité suffisante de traitement à l'étude pour l'auto-administration à domicile. Sauf indication contraire, de nouveaux emballages de médicaments à l'étude seront fournis au patient au jour 1 du cycle 1 (début du traitement) et au jour 1 de chaque cycle de traitement suivant. La première dose de BEZ235 (Cycle1 Jour1) doit être prise à l'hôpital.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec le meilleur taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du début du traitement à la fin du suivi, évalué jusqu'à 30 mois
Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon RECIST. 1.1.
Du début du traitement à la fin du suivi, évalué jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression
Délai: 32 semaines
Délai entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
32 semaines
Durée de la réponse
Délai: De la réponse initiale (RC ou RP) jusqu'à la progression objective de la tumeur, évaluée jusqu'à 30 mois
La durée de la réponse (DR) est mesurée à partir du moment de la réponse initiale (CR ou PR) jusqu'à la progression objective de la tumeur.
De la réponse initiale (RC ou RP) jusqu'à la progression objective de la tumeur, évaluée jusqu'à 30 mois
Délai de réponse
Délai: Du début du traitement à la réponse initiale, évaluée jusqu'à 30 mois
Le temps de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la réponse initiale (CR, PR)
Du début du traitement à la réponse initiale, évaluée jusqu'à 30 mois
Délai de progression de la maladie
Délai: Du début du traitement à la première progression documentée de la maladie évaluée jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le premier décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'a pas eu d'événement, le temps jusqu'à la progression est censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
Du début du traitement à la première progression documentée de la maladie évaluée jusqu'à 30 mois
La survie globale
Délai: Du début du traitement à la date du décès (quelle qu'en soit la cause) évalué jusqu'à 30 mois
Délai entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie sera censurée à la date du dernier patient connu en vie.
Du début du traitement à la date du décès (quelle qu'en soit la cause) évalué jusqu'à 30 mois
Nombre d'événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérance
Délai: jusqu'à 30 mois
L'incidence des événements indésirables liés au traitement (nouveaux ou s'aggravant par rapport au départ) sera résumée par classe de système d'organes et/ou terme préféré, gravité (basée sur les grades CTCAE), type d'événement indésirable, relation avec le médicament à l'étude. Les données de laboratoire seront classées selon la version 4.03 du CTCAE, le cas échéant. Pour les tests de laboratoire où les grades ne sont pas définis selon le CTCAE, les anomalies seront évaluées selon les plages normales du laboratoire.
jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2012

Première publication (Estimation)

24 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBEZ235ZIC01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur BEZ235

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Finland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner