Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van oraal toegediende BEZ235-monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele maligne PEComa

1 augustus 2013 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Studiedoelen:

Het primaire doel is om de werkzaamheid van BEZ235 te bepalen op het objectieve responspercentage (beste respons op onderzoek) volgens de RECIST 1.1-criteria

De secundaire doelstellingen zijn:

  • Om het progressievrije overlevingspercentage na 32 weken in de geïncludeerde populatie te bepalen
  • Om de duur van de respons onder responders te beoordelen
  • Om de reactietijd te evalueren
  • Om de tijd tot progressie te evalueren
  • Om de algehele overleving te beoordelen
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BEZ235 te evalueren

De verkennende doelstellingen zijn:

  • Het identificeren van moleculaire en genomische profielen van PEComa's en hun mogelijke relatie met de klinische uitkomst door PIK3CA-, Ras-, Raf-, TSC-, AKT- en PTEN-veranderingen in tumormonsters (gearchiveerde of verse tumorbiopsie vóór behandeling) en PIK3CA in circulerend DNA te analyseren.
  • Om biomarkers te bepalen die relevant zijn voor BEZ235-activiteit door analyse van de expressie van fosfoproteïnen p-AKT, p-S6, p-4EBP1 bij screening en tijdens de behandeling, evenals biomarkers voor de proliferatie (Ki-67) en apoptose (PARP) (alleen indien vers weefsel (optioneel) is beschikbaar).

Studiepopulatie:

De patiëntenpopulatie bestaat uit patiënten van 18 jaar of ouder met progressieve inoperabele/gevorderde of gemetastaseerde maligne PEComa's die eerder werden behandeld voor inoperabele/gevorderde/gemetastaseerde ziekte met 1 tot 2 eerdere lijnen chemotherapie. Patiënten moeten voldoende hematologische, nier-, hart- en leverfuncties hebben en niet eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer.

Aantal patiënten:

16 tot 33 patiënten

Overzicht onderzoeksopzet:

Dit is een prospectieve, multicenter, open-label, eenarmige, tweetraps fase II-studie om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van BEZ235 te onderzoeken bij patiënten met progressieve gemetastaseerde of inoperabele/gevorderde maligne PEComas. De patiënt moet 1 of 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen.

BEZ235 zal worden toegediend tot ziekteprogressie. Zestien patiënten zullen in fase 1 worden opgenomen en gedurende ten minste 32 weken worden geobserveerd, waarna een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd (plus eventueel 4-5 weken voor bevestiging van reacties die optreden op of vlak voor deze afsluitdatum). Als het aantal patiënten met een respons (CR of PR) 2 of minder is, wordt de proef stopgezet wegens zinloosheid. Als 3 of meer patiënten een respons ervaren, wordt de inschrijving voortgezet tot 33 patiënten (fase 2).

Er zal een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) worden opgericht om de tussentijdse analyse te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08025
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Histologisch bevestigde diagnose van maligne PECoom (inclusief epithelioïde AML) van primaire ziekte of van metastatische laesie uit archiefweefsel als deze is verkregen binnen 12 maanden voorafgaand aan opname in dit onderzoek. Deze histologische diagnose omvat de volgende immunochemie:

    • Immunohistochemisch positieve expressie van een melanocytische marker (HMB45, MelanA of microftalmietranscriptiefactor) EN van een gladde spiermarker (gladde spieractine, pan-spieractine, h-caldesmon of calponine) is verplicht bij primaire of gemetastaseerde tumorbiopsie.
    • Opmerking: volgens Folpe (2002) zijn de criteria voor maligniteit bij niet-AML PEComa's:
    • tumorgrootte van meer dan 5 cm,
    • infiltratief groeipatroon,
    • hoge nucleaire kwaliteit,
    • mitotische activiteit van meer dan 1/50 high power field (HPF),
    • necrose,
    • vasculaire invasie
    • Om in het onderzoek te worden opgenomen, moet de patiënt dus een tumor hebben die zich presenteert met 2 of meer criteria voor maligniteit geassocieerd met agressief klinisch gedrag.
  2. Als de primaire diagnose meer dan 12 maanden voor inschrijving werd gesteld, moet de histologie van een primaire/gemetastaseerde laesie opnieuw worden bevestigd met een nieuwe biopsie.
  3. Beschikbaarheid van een representatief tumormonster, archiefmateriaal of vers tumorweefsel voor PI3K-padanalyse.
  4. Inoperabele/gevorderde en/of gemetastaseerde en gedocumenteerde progressieve meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Voorafgaand aan deelname aan de studie moet de progressie van de ziekte worden bevestigd door middel van ten minste 2 opeenvolgende CT-scans die beschikbaar zijn voor documentatie (worden verzameld en bewaard).
  5. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Opmerking: Laesies in eerder bestraalde gebieden kunnen alleen als meetbaar worden beschouwd als ze duidelijk zijn gevorderd sinds de radiotherapie.
  6. Behandeld met 1 of 2 eerdere behandelingslijnen Uitsluitingscriteria

1. Ziekte-uitsluitingen:

  1. Uitsluitend lymfangioleiomyomatose (LAM).
  2. Actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen Opmerking: Een patiënt met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan deelnemen aan deze studie. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen > 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen.
  3. Gelijktijdige maligniteit of maligniteit in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BEZ235
BEZ235 wordt geleverd in sachets van 200 mg, 300 mg en 400 mg, verpakt in dozen. Elke doos bevat alleen sachets van één sterkte.
Geneesmiddel: BEZ235
Patiënten zullen worden voorzien van voldoende onderzoeksbehandeling voor zelftoediening thuis. Tenzij anderszins gerechtvaardigd, zullen nieuwe pakketten met onderzoeksgeneesmiddelen aan de patiënt worden verstrekt op cyclus 1, dag 1 (begin van de behandeling) en op dag 1 van elke volgende behandelingscyclus. De eerste dosis BEZ235 (Cycle1 Day1) moet in het ziekenhuis worden ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met het beste objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van de follow-up, beoordeeld tot 30 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) volgens RECIST. 1.1.
Van het begin van de behandeling tot het einde van de follow-up, beoordeeld tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 32 weken
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
32 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van initiële respons (CR of PR) tot objectieve tumorprogressie, beoordeeld tot 30 maanden
Duur van respons (DR) wordt gemeten vanaf het moment van initiële respons (CR of PR) tot objectieve tumorprogressie.
Van initiële respons (CR of PR) tot objectieve tumorprogressie, beoordeeld tot 30 maanden
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Van start van de behandeling tot de eerste respons, beoordeeld tot 30 maanden
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste respons (CR, PR)
Van start van de behandeling tot de eerste respons, beoordeeld tot 30 maanden
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 30 maanden
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt de tijd tot progressie gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 30 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook) beoordeeld tot 30 maanden
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven is.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook) beoordeeld tot 30 maanden
Aantal ongewenste voorvallen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: tot 30 maanden
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (nieuw of verslechterend ten opzichte van baseline) zal worden samengevat per systeem/orgaanklasse en/of voorkeursterm, ernst (gebaseerd op CTCAE-gradaties), type bijwerking, relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel. Laboratoriumgegevens worden beoordeeld volgens CTCAE versie 4.03, indien relevant. Voor laboratoriumtests waarbij de cijfers niet zijn gedefinieerd volgens CTCAE, worden afwijkingen beoordeeld volgens de normale waarden van het laboratorium.
tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBEZ235ZIC01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren