Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy doustnego podawania BEZ235 w monoterapii pacjentom z przerzutowym lub nieoperacyjnym złośliwym PEComa

1 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Cele studiów:

Głównym celem jest określenie skuteczności BEZ235 w odniesieniu do wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (najlepsza odpowiedź w badaniu) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

Cele drugorzędne to:

  • Określenie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby po 32 tygodniach w włączonej populacji
  • Aby ocenić czas trwania odpowiedzi wśród respondentów
  • Aby ocenić czas reakcji
  • Aby ocenić czas do progresji
  • Aby ocenić całkowite przeżycie
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BEZ235

Cele eksploracyjne to:

  • Identyfikacja profili molekularnych i genomowych PEComa i ich potencjalnego związku z wynikami klinicznymi poprzez analizę zmian PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT i PTEN w próbkach guza (archiwalna lub świeża biopsja guza przed leczeniem) oraz PIK3CA w krążącym DNA.
  • Określenie biomarkerów istotnych dla aktywności BEZ235 poprzez analizę ekspresji fosfoprotein p-AKT, p-S6, p-4EBP1 podczas badań przesiewowych i w trakcie leczenia oraz biomarkerów proliferacji (Ki-67) i apoptozy (PARP) (tylko w przypadku świeżych chusteczka (opcjonalnie) jest dostępna).

Badana populacja:

Populacja pacjentów składa się z pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z postępującym nieoperacyjnym/zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym PEComa, leczonym wcześniej z powodu nieoperacyjnego/zaawansowanego/przerzutowego raka 1 do 2 wcześniejszych linii chemioterapii. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek, serca i wątroby oraz nie być wcześniej leczeni inhibitorem mTOR.

Liczba pacjentów:

od 16 do 33 pacjentów

Przegląd projektu badania:

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy II mające na celu zbadanie skuteczności i tolerancji BEZ235 u pacjentów z postępującymi przerzutami lub nieoperacyjnymi/zaawansowanymi złośliwymi PEComa. Pacjent powinien otrzymać wcześniej 1 lub 2 linie chemioterapii.

BEZ235 będzie podawany do progresji choroby. Szesnastu pacjentów zostanie włączonych do Etapu 1 i poddanych obserwacji przez co najmniej 32 tygodnie, po czym zostanie przeprowadzona analiza tymczasowa (plus ewentualnie 4-5 tygodni w celu potwierdzenia odpowiedzi występujących w dniu lub tuż przed tą datą graniczną). Jeśli liczba pacjentów z odpowiedzią (CR lub PR) wynosi 2 lub mniej, badanie zostanie przerwane z powodu daremności. Jeśli 3 lub więcej pacjentów uzyska odpowiedź, rekrutacja będzie kontynuowana do 33 pacjentów (Etap 2).

Zostanie powołany Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) w celu dokonania przeglądu analizy okresowej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08025
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie złośliwego PEComa (w tym nabłonkowatej AML) choroby pierwotnej lub zmiany przerzutowej z tkanki archiwalnej, jeśli zostało uzyskane w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania. Ta diagnoza histologiczna obejmuje immunochemię w następujący sposób:

    • Immunohistochemicznie pozytywna ekspresja markera melanocytowego (HMB45, MelanA lub czynnik transkrypcyjny microftalmia) ORAZ markera mięśni gładkich (aktyna mięśni gładkich, aktyna pan-muscle, h-caldesmon lub kalponina) jest obowiązkowa w biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego.
    • Uwaga: Według Folpe (2002) kryteria złośliwości w PEComoma niezwiązanych z AML są następujące:
    • wielkość guza powyżej 5 cm,
    • naciekający wzorzec wzrostu,
    • wysoki stopień jądrowy,
    • aktywność mitotyczna powyżej 1/50 w polu dużej mocy (HPF),
    • martwica,
    • inwazja naczyniowa
    • Tak więc, aby zostać włączonym do badania, pacjent powinien mieć guz prezentujący 2 lub więcej kryteriów złośliwości związanych z agresywnym zachowaniem klinicznym.
  2. Jeśli pierwotne rozpoznanie zostało postawione ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania, histologia zmiany pierwotnej/przerzutowej powinna zostać ponownie potwierdzona świeżą biopsją.
  3. Dostępność reprezentatywnej próbki guza, archiwalnej lub świeżej tkanki guza do analizy szlaku PI3K.
  4. Nieoperacyjna/zaawansowana i/lub przerzutowa i udokumentowana postępująca, mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Przed włączeniem do badania progresję choroby należy potwierdzić za pomocą co najmniej 2 kolejnych tomografii komputerowej dostępnych do dokumentacji (zostaną zebrane i zatrzymane).
  5. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z RECIST 1.1. Uwaga: zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za mierzalne tylko wtedy, gdy od czasu radioterapii nastąpiła wyraźna progresja.
  6. Leczenie 1 lub 2 wcześniejszymi liniami leczenia Kryteria wykluczenia

1. Wykluczenia chorób:

  1. Wyłącznie limfangioleiomiomatoza (LAM).
  2. Aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN Uwaga: W tym badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN.
  3. Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BEZ235
BEZ235 będzie dostarczany w saszetkach 200mg, 300mg i 400mg pakowanych w pudełka. Każde pudełko będzie zawierać tylko saszetki o jednej mocy.
Lek: BEZ235
Pacjenci otrzymają odpowiednią ilość badanego leku do samodzielnego podawania w domu. O ile nie podano inaczej, pacjentowi zostaną dostarczone nowe pakiety badanego leku w 1. dniu cyklu 1 (początek leczenia) oraz w 1. dniu każdego kolejnego cyklu leczenia. Pierwszą dawkę BEZ235 (Cykl 1 Dzień 1) należy przyjąć w szpitalu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z najlepszym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji, oceniany do 30 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z RECIST. 1.1.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji, oceniany do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 32 tygodnie
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, przeżycie wolne od progresji jest cenzurowane na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza.
32 tygodnie
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do obiektywnej progresji nowotworu, ocenianej do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DR) mierzy się od czasu początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do obiektywnej progresji nowotworu.
Od początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do obiektywnej progresji nowotworu, ocenianej do 30 miesięcy
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do początkowej odpowiedzi, oceniany do 30 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do początkowej odpowiedzi (CR, PR)
Od rozpoczęcia leczenia do początkowej odpowiedzi, oceniany do 30 miesięcy
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby ocenianej do 30 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu raka. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, czas do progresji jest ocenzurowany na datę ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby ocenianej do 30 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci (z dowolnej przyczyny) ocenia się do 30 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane na podstawie daty ostatniej znanej daty, w której pacjent żyje.
Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci (z dowolnej przyczyny) ocenia się do 30 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (nowych lub pogarszających się w porównaniu z wartością wyjściową) zostanie podsumowana według klasyfikacji układów i narządów i/lub preferowanego terminu, ciężkości (w oparciu o stopnie CTCAE), rodzaju zdarzenia niepożądanego, związku z badanym lekiem. Dane laboratoryjne zostaną ocenione zgodnie z wersją 4.03 CTCAE, jeśli dotyczy. W przypadku badań laboratoryjnych, w których stopnie nie są zdefiniowane zgodnie z CTCAE, nieprawidłowości będą oceniane zgodnie z zakresami normy laboratoryjnej.
do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBEZ235ZIC01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BEZ235

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj