Un estudio de fase II de monoterapia BEZ235 administrada por vía oral en pacientes con PEComa maligno metastásico o irresecable

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de PEComa maligno (incluido LMA epitelioide) de enfermedad primaria o de lesión metastásica de tejido de archivo si se obtuvo dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en este estudio. Este diagnóstico histológico incluye inmunoquímica de la siguiente manera:

   • La expresión inmunohistoquímicamente positiva de un marcador melanocítico (HMB45, MelanA o factor de transcripción de microftalmia) Y de un marcador de músculo liso (actina de músculo liso, actina panmuscular, h-caldesmon o calponina) es obligatoria en la biopsia de tumor primario o metastásico.
   • Nota: Según Folpe (2002), los criterios de malignidad en PEComas no AML son:
   • tamaño del tumor de más de 5 cm,
   • patrón de crecimiento infiltrativo,
   • alto grado nuclear,
   • actividad mitótica de más de 1/50 campo de alta potencia (HPF),
   • necrosis,
   • invasión vascular
   • Por lo tanto, para ser incluido en el ensayo, el paciente debe tener un tumor que presente 2 o más criterios de malignidad asociados con un comportamiento clínico agresivo.
2. Si el diagnóstico primario se realizó más de 12 meses antes de la inscripción, la histología de una lesión primaria/metastásica debe reconfirmarse con una biopsia fresca.
3. Disponibilidad de una muestra tumoral representativa, ya sea tejido tumoral de archivo o fresco para el análisis de la vía PI3K.
4. Enfermedad medible no resecable/avanzada y/o metastásica y progresiva documentada según la definición de los criterios RECIST 1.1. Antes de ingresar al estudio, la progresión de la enfermedad debe confirmarse mediante al menos 2 tomografías computarizadas secuenciales disponibles para la documentación (se recopilarán y retendrán).
5. Presencia de enfermedad medible según RECIST 1.1. Nota: Las lesiones en áreas previamente irradiadas solo se pueden considerar medibles si han progresado claramente desde la radioterapia.
6. Tratado con 1 o 2 líneas de tratamiento previas Criterios de exclusión

1. Exclusiones de enfermedades:

1. Linfangioleiomiomatosis (LAM) exclusivamente
2. Metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas Nota: Un paciente con metástasis del SNC controladas y asintomáticas puede participar en este ensayo. Como tal, el paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC > 28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC.
3. Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna en los últimos 3 años antes de comenzar el tratamiento del estudio (con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma).