転移性または切除不能な悪性 PEComa 患者における経口投与 BEZ235 単剤療法の第 II 相試験

研究の目的:

主な目的は、RECIST 1.1 基準に従って、客観的奏効率 (研究での最良の奏効) に対する BEZ235 の有効性を判断することです。

二次的な目的は次のとおりです。

• 含まれる集団における32週での無増悪生存率を決定する
• レスポンダー間の反応期間を評価する
• 応答までの時間を評価するには
• 進行までの時間を評価するには
• 全生存期間を評価するには
• BEZ235の安全性と忍容性を評価する

探索的目的は次のとおりです。

• 腫瘍サンプル（アーカイブまたは新鮮な治療前の腫瘍生検）のPIK3CA、Ras、Raf、TSC、AKT、およびPTENの変化と循環DNAのPIK3CAを分析することにより、PEComasの分子およびゲノムプロファイルと臨床転帰との潜在的な関係を特定する。
• スクリーニング時および治療中のリン酸化タンパク質p-AKT、p-S6、p-4EBP1の発現、ならびに増殖（Ki-67）およびアポトーシス（PARP）のバイオマーカーを分析することにより、BEZ235活性に​​関連するバイオマーカーを決定する（新鮮な場合のみ）ティッシュ（オプション）が利用可能です）。

調査対象母集団：

患者集団は、18 歳以上の患者で、切除不能/進行性または転移性悪性 PEComas の進行性で、切除不能/進行性/転移性疾患に対して以前に 1 ～ 2 種類の化学療法を受けている患者で構成されています。 患者は、十分な血液、腎臓、心臓、および肝臓の機能を持っている必要があり、以前に mTOR 阻害剤で治療されていない必要があります。

患者数:

16～33人の患者

研究デザインの概要:

これは、進行性転移性または切除不能/進行性の悪性PEComas患者におけるBEZ235の有効性と忍容性を調査するための、前向き、多施設、非盲検、単群、2段階の第II相試験です。 患者は、以前に 1 または 2 種類の化学療法を受けている必要があります。

BEZ235 は病状が進行するまで投与されます。 16 人の患者がステージ 1 に登録され、少なくとも 32 週間観察され、その時点で中間分析が実行されます (さらに、最終的には、このカットオフ日またはその直前に発生する応答の確認のために 4 ～ 5 週間かかります)。 反応（CRまたはPR）のある患者の数が2人以下の場合、試験は無益で中止されます。 3 人以上の患者が応答を経験した場合、登録は最大 33 人の患者 (ステージ 2) まで継続されます。

中間分析をレビューするために、独立データ監視委員会 (IDMC) が構成されます。