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Uno studio di fase II sulla monoterapia BEZ235 somministrata per via orale in pazienti con PEComa maligno metastatico o non resecabile

1 agosto 2013 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Obiettivi dello studio:

L'obiettivo primario è determinare l'efficacia di BEZ235 sul tasso di risposta obiettiva (migliore risposta nello studio) secondo i criteri RECIST 1.1

Gli obiettivi secondari sono:

  • Per determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 32 settimane nella popolazione inclusa
  • Per valutare la durata della risposta tra i responder
  • Per valutare il tempo di risposta
  • Per valutare il tempo di progressione
  • Per valutare la sopravvivenza globale
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BEZ235

Gli obiettivi esplorativi sono:

  • Identificare i profili molecolari e genomici di PEComas e la loro potenziale relazione con l'esito clinico analizzando l'alterazione di PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT e PTEN nei campioni tumorali (biopsia tumorale pre-trattamento archiviata o fresca) e PIK3CA nel DNA circolante.
  • Per determinare i biomarcatori rilevanti per l'attività BEZ235 analizzando l'espressione delle fosfoproteine ​​p-AKT, p-S6, p-4EBP1 allo screening e durante il trattamento, nonché i biomarcatori per la proliferazione (Ki-67) e l'apoptosi (PARP) (solo se freschi tessuto (facoltativo) è disponibile).

Popolazione studiata:

La popolazione di pazienti è costituita da pazienti di età pari o superiore a 18 anni con PEComa maligno progressivo non resecabile/avanzato o metastatico precedentemente trattati per malattia non resecabile/avanzata/metastatica con 1 o 2 precedenti linee di chemioterapia. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale, cardiaca ed epatica e non essere stati precedentemente trattati con un inibitore di mTOR.

Numero di pazienti:

16 a 33 pazienti

Panoramica del disegno dello studio:

Si tratta di uno studio di fase II prospettico, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, in due fasi per valutare l'efficacia e la tollerabilità di BEZ235 in pazienti con PEComa metastatico progressivo o non resecabile/avanzato maligno. Il paziente deve aver ricevuto 1 o 2 linee precedenti di chemioterapia.

BEZ235 verrà somministrato fino alla progressione della malattia. Sedici pazienti saranno arruolati nella Fase 1 e osservati per almeno 32 settimane, momento in cui verrà eseguita un'analisi ad interim (più eventualmente 4-5 settimane per la conferma delle risposte che si verificano in corrispondenza o immediatamente prima di questa data limite). Se il numero di pazienti con una risposta (CR o PR) è pari o inferiore a 2, lo studio verrà interrotto per futilità. Se 3 o più pazienti riscontrano una risposta, l'arruolamento continuerà fino a 33 pazienti (fase 2).

Verrà costituito un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) per la revisione dell'analisi intermedia.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08025
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Diagnosi istologicamente confermata di PEComa maligno (inclusa LMA epitelioide) della malattia primaria o di lesione metastatica dal tessuto di archivio se è stata ottenuta entro 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio. Questa diagnosi istologica include l'immunochimica come segue:

    • L'espressione immunoistochimicamente positiva di un marcatore melanocitario (HMB45, MelanA o fattore di trascrizione della microftalmia) E di un marcatore della muscolatura liscia (actina del muscolo liscio, actina pan-muscolare, h-caldesmon o calponina) è obbligatoria nella biopsia del tumore primario o metastatico.
    • Nota: secondo Folpe (2002), i criteri per la malignità nei PEComa non AML sono:
    • dimensione del tumore superiore a 5 cm,
    • modello di crescita infiltrativo,
    • alto grado nucleare,
    • attività mitotica di oltre 1/50 di campo ad alta potenza (HPF),
    • necrosi,
    • invasione vascolare
    • Pertanto, per essere incluso nello studio, il paziente deve presentare un tumore con 2 o più criteri di malignità associati a comportamento clinico aggressivo.
  2. Se la diagnosi primaria è stata eseguita più di 12 mesi prima dell'arruolamento, l'istologia di una lesione primaria/metastatica deve essere riconfermata con una nuova biopsia.
  3. Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo, tessuto tumorale d'archivio o fresco per l'analisi del pathway PI3K.
  4. Malattia misurabile progressiva non resecabile/avanzata e/o metastatica e documentata come definita dai criteri RECIST 1.1. Prima dell'ingresso nello studio, la progressione della malattia deve essere confermata da almeno 2 scansioni TC sequenziali disponibili per la documentazione (saranno raccolte e conservate).
  5. Presenza di malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Nota: le lesioni in aree precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili solo se sono chiaramente progredite dopo la radioterapia.
  6. Trattati con 1 o 2 precedenti linee di trattamento Criteri di esclusione

1. Esclusioni di malattie:

  1. Linfangioleiomiomatosi (LAM) esclusivamente
  2. Metastasi del SNC attive non controllate o sintomatiche Nota: a questo studio può partecipare un paziente con metastasi del SNC controllate e asintomatiche. Pertanto, il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC > 28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC.
  3. - Tumore maligno concomitante o tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o del carcinoma cutaneo non melanoma).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BEZ235
BEZ235 sarà fornito in bustine da 200 mg, 300 mg e 400 mg confezionate in scatole. Ogni scatola conterrà solo bustine di un dosaggio.
Droga: BEZ235
Ai pazienti verrà fornita un'adeguata fornitura del trattamento in studio per l'autosomministrazione a domicilio. Salvo diversa indicazione, i nuovi pacchetti di farmaci oggetto dello studio saranno forniti al paziente al Giorno 1 del Ciclo 1 (inizio del trattamento) e al Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento successivo. La prima dose di BEZ235 (Cycle1 Day1) deve essere assunta in ospedale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con il miglior tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine del follow-up, valutato fino a 30 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST. 1.1.
Dall'inizio del trattamento alla fine del follow-up, valutato fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 32 settimane
Tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione viene censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
32 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla risposta iniziale (CR o PR) fino alla progressione obiettiva del tumore, valutata fino a 30 mesi
La durata della risposta (DR) è misurata dal momento della risposta iniziale (CR o PR) fino alla progressione obiettiva del tumore.
Dalla risposta iniziale (CR o PR) fino alla progressione obiettiva del tumore, valutata fino a 30 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla risposta iniziale, valutata fino a 30 mesi
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla risposta iniziale (CR, PR)
Dall'inizio del trattamento alla risposta iniziale, valutata fino a 30 mesi
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata della malattia valutata fino a 30 mesi
Tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto al cancro sottostante. Se un paziente non ha avuto un evento, il tempo alla progressione viene censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
Dall'inizio del trattamento alla prima progressione documentata della malattia valutata fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso (dovuto a qualsiasi causa) valutato fino a 30 mesi
Tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Se non si sa che un paziente è morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultima data nota del paziente in vita.
Dall'inizio del trattamento alla data del decesso (dovuto a qualsiasi causa) valutato fino a 30 mesi
Numero di eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: fino a 30 mesi
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (nuovi o in peggioramento rispetto al basale) sarà riassunta per classificazione per sistemi e organi e/o termine preferito, gravità (basata sui gradi CTCAE), tipo di evento avverso, relazione al farmaco in studio. I dati di laboratorio saranno classificati in base alla versione CTCAE 4.03, se pertinente. Per i test di laboratorio in cui i gradi non sono definiti secondo CTCAE, le anomalie saranno valutate in base agli intervalli normali di laboratorio.
fino a 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBEZ235ZIC01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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