En fase II-studie av oralt administrert BEZ235 monoterapi hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar malignt PEComa
1. august 2013 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Studiemål:
Hovedmålet er å bestemme effekten av BEZ235 på objektiv responsrate (beste respons på studien) i henhold til RECIST 1.1 kriterier
De sekundære målene er:
- For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 32 uker i den inkluderte befolkningen
- For å vurdere varigheten av responsen blant respondentene
- For å evaluere tid til respons
- For å evaluere tiden til progresjon
- For å vurdere den totale overlevelsen
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til BEZ235
De utforskende målene er:
- For å identifisere molekylære og genomiske profiler av PEComas og deres potensielle forhold til klinisk utfall ved å analysere PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT og PTEN endring i tumorprøver (arkiv eller fersk forbehandling tumorbiopsi) og PIK3CA i sirkulerende DNA.
- For å bestemme biomarkører som er relevante for BEZ235-aktivitet ved å analysere ekspresjonen av fosfoproteinene p-AKT, p-S6, p-4EBP1 ved screening og under behandling, samt biomarkører for spredning (Ki-67) og apoptose (PARP) (bare hvis ferske vev (valgfritt) er tilgjengelig).
Studiepopulasjon:
Pasientpopulasjonen består av pasienter 18 år eller eldre med progressive inoperable/avanserte eller metastatiske maligne PEComas tidligere behandlet for inoperabel/avansert/metastatisk sykdom med 1 til 2 tidligere kjemoterapilinjer. Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske, nyre-, hjerte- og leverfunksjoner og ikke tidligere behandles med en mTOR-hemmer.
Antall pasienter:
16 til 33 pasienter
Oversikt over studiedesign:
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, enkeltarms, to-trinns fase II-studie for å undersøke effekten og toleransen til BEZ235 hos pasienter med progressive metastatiske eller ikke-opererbare/avanserte maligne PEComas. Pasienten bør ha fått 1 eller 2 tidligere linjer med kjemoterapi.
BEZ235 vil bli administrert inntil sykdomsprogresjon. Seksten pasienter vil bli registrert i trinn 1 og observert i minst 32 uker, hvoretter en interimsanalyse vil bli utført (pluss til slutt 4-5 uker for bekreftelse av svar som inntreffer på eller like før denne fristen). Hvis antallet pasienter med respons (CR eller PR) er 2 eller mindre, vil studien bli stoppet på grunn av nytteløshet. Hvis 3 eller flere pasienter opplever en respons vil registreringen fortsette opp til 33 pasienter (stadium 2).
En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil bli nedsatt for å gjennomgå den midlertidige analysen.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Histologisk bekreftet diagnose av ondartet PEComa (inkludert epithelioid AML) av primær sykdom eller metastatisk lesjon fra arkivvev hvis den er oppnådd innen 12 måneder før innmelding i denne studien. Denne histologiske diagnosen inkluderer immunkjemi som følger:
- Immunhistokjemisk positiv ekspresjon av en melanocytisk markør (HMB45, MelanA eller mikroftalmia transkripsjonsfaktor) OG av en glattmuskelmarkør (glattmuskelaktin, panmuskelaktin, h-caldesmon eller kalponin) er obligatorisk ved primær eller metastatisk tumorbiopsi.
- Merk: I følge Folpe (2002) er kriterier for malignitet i ikke-AML PEComas:
- tumorstørrelse på mer enn 5 cm,
- infiltrativt vekstmønster,
- høy kjernefysisk kvalitet,
- mitotisk aktivitet på mer enn 1/50 høyeffektfelt (HPF),
- nekrose,
- vaskulær invasjon
- For å bli inkludert i studien bør derfor pasienten ha en svulst med to eller flere kriterier for malignitet assosiert med aggressiv klinisk atferd.
- Hvis primærdiagnosen ble utført mer enn 12 måneder før innrullering, bør histologien til en primær/metastatisk lesjon bekreftes på nytt med en ny biopsi.
- Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve, enten arkivert eller ferskt tumorvev for PI3K-baneanalyse.
- Uopererbar/avansert og/eller metastatisk og dokumentert progressiv målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier. Før studiestart bør progresjonen av sykdommen bekreftes med minst 2 sekvensielle CT-skanninger tilgjengelig for dokumentasjon (vil bli samlet inn og holde).
- Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Merk: Lesjoner i tidligere bestrålte områder kan kun betraktes som målbare hvis de har tydelig fremgang siden strålebehandlingen.
- Behandlet med 1 eller 2 tidligere behandlingslinjer Eksklusjonskriterier
1. Sykdomsekskluderinger:
- Utelukkende lymfangioleiomyomatose (LAM).
- Aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser Merk: En pasient med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
- Samtidig malignitet eller malignitet i de siste 3 årene før start av studiebehandlingen (med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller non-melanoma hudkreft).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BEZ235
BEZ235 vil bli levert i 200 mg, 300 mg og 400 mg poser pakket i esker.
Hver boks inneholder kun poser med én styrke.
|
Pasientene vil få tilstrekkelig tilgang på studiebehandling for egenadministrasjon i hjemmet.
Med mindre annet er begrunnet, vil nye studiemedisinpakker bli gitt til pasienten ved syklus 1 dag 1 (behandlingsstart) og på dag 1 i hver påfølgende behandlingssyklus.
Den første dosen av BEZ235 (syklus 1 dag 1) må tas på sykehuset.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med best objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutt på oppfølging, vurdert opp til 30 måneder
|
Objective Response Rate er definert som andelen pasienter med best total respons på Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) i henhold til RECIST.
1.1.
|
Fra behandlingsstart til slutt på oppfølging, vurdert opp til 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 32 uker
|
Tid fra dato for start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
32 uker
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra innledende respons (CR eller PR) til objektiv tumorprogresjon, vurdert opp til 30 måneder
|
Varighet av respons (DR) måles fra tidspunktet for initial respons (CR eller PR) til objektiv tumorprogresjon.
|
Fra innledende respons (CR eller PR) til objektiv tumorprogresjon, vurdert opp til 30 måneder
|
|
På tide å svare
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første respons, vurdert opp til 30 måneder
|
Tid til respons (TTR) er definert som tid fra behandlingsstart til initial respons (CR, PR)
|
Fra behandlingsstart til første respons, vurdert opp til 30 måneder
|
|
Tid til sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon vurdert opp til 30 måneder
|
Tid fra dato for behandlingsstart til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres tiden til progresjon på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
Fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon vurdert opp til 30 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato (på grunn av en hvilken som helst årsak) vurdert opp til 30 måneder
|
Tid fra dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live.
|
Fra behandlingsstart til dødsdato (på grunn av en hvilken som helst årsak) vurdert opp til 30 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (nye eller forverrede fra baseline) vil bli oppsummert etter systemorganklasse og eller foretrukket term, alvorlighetsgrad (basert på CTCAE-grader), type bivirkning, relasjon til studiemedikamentet.
Laboratoriedata vil bli gradert i henhold til CTCAE versjon 4.03 hvis relevant.
For laboratorietester hvor karakterer ikke er definert i henhold til CTCAE, vil abnormiteter bli vurdert etter laboratoriets normalområder.
|
opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBEZ235ZIC01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .