Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II orálně podávané monoterapie BEZ235 u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným maligním PEComem

1. srpna 2013 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studijní cíle:

Primárním cílem je určit účinnost BEZ235 na míru objektivní odpovědi (nejlepší odpověď na studii) podle kritérií RECIST 1.1

Sekundární cíle jsou:

  • Stanovit míru přežití bez progrese ve 32. týdnu v zahrnuté populaci
  • Posoudit dobu trvání odpovědi mezi respondenty
  • Vyhodnotit čas na odpověď
  • Vyhodnotit čas do progrese
  • K posouzení celkového přežití
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost BEZ235

Průzkumné cíle jsou:

  • Identifikovat molekulární a genomové profily PEComů a jejich potenciální vztah ke klinickému výsledku analýzou změn PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT a PTEN ve vzorcích nádorů (archivní nebo čerstvá biopsie nádoru před léčbou) a PIK3CA v cirkulující DNA.
  • Stanovit biomarkery relevantní pro aktivitu BEZ235 analýzou exprese fosfoproteinů p-AKT, p-S6, p-4EBP1 při screeningu a během léčby, stejně jako biomarkery pro proliferaci (Ki-67) a apoptózu (PARP) (pouze pokud jsou čerstvé tkáň (volitelně) je k dispozici).

Studijní populace:

Populaci pacientů tvoří pacienti ve věku 18 let nebo starší s progresivními neresekovatelnými/pokročilými nebo metastatickými maligními PEComy, kteří byli dříve léčeni pro neresekovatelné/pokročilé/metastatické onemocnění 1 až 2 předchozími liniemi chemoterapie. Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální, srdeční a jaterní funkce a nesmí být dříve léčeni inhibitorem mTOR.

Počet pacientů:

16 až 33 pacientů

Přehled designu studie:

Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená, jednoramenná, dvoufázová studie fáze II, která zkoumá účinnost a snášenlivost BEZ235 u pacientů s progresivními metastatickými nebo neresekovatelnými/pokročilými maligními PEComy. Pacient by měl podstoupit 1 nebo 2 předchozí řady chemoterapie.

BEZ235 bude podáván až do progrese onemocnění. Šestnáct pacientů bude zařazeno do fáze 1 a sledováni po dobu alespoň 32 týdnů, poté bude provedena prozatímní analýza (plus případně 4–5 týdnů pro potvrzení odpovědí, které se vyskytly v den nebo těsně před tímto datem uzávěrky). Pokud je počet pacientů s odpovědí (CR nebo PR) 2 nebo méně, studie bude zastavena pro marnost. Pokud se u 3 nebo více pacientů objeví odpověď, bude registrace pokračovat až do 33 pacientů (2. fáze).

Pro přezkoumání prozatímní analýzy bude ustaven Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08025
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky potvrzená diagnóza maligního PEComu (včetně epiteloidní AML) primárního onemocnění nebo metastatické léze z archivní tkáně, pokud byla získána během 12 měsíců před zařazením do této studie. Tato histologická diagnóza zahrnuje imunochemii takto:

    • Imunohistochemicky pozitivní exprese melanocytárního markeru (HMB45, MelanA nebo transkripční faktor microphtalmia) A markeru hladkého svalstva (aktin hladkého svalstva, aktin pan-muscle, h-caldesmon nebo kalponin) je povinná při biopsii primárního nebo metastatického nádoru.
    • Poznámka: Podle Folpeho (2002) jsou kritéria pro malignitu u non-AML PEComů:
    • velikost nádoru větší než 5 cm,
    • infiltrativní růstový vzor,
    • vysoký jaderný stupeň,
    • mitotická aktivita více než 1/50 pole vysokého výkonu (HPF),
    • nekróza,
    • cévní invaze
    • Aby byl tedy pacient zařazen do studie, měl by mít nádor vykazující 2 nebo více kritérií pro malignitu spojenou s agresivním klinickým chováním.
  2. Pokud byla primární diagnóza provedena více než 12 měsíců před zařazením, histologie primární/metastatické léze by měla být znovu potvrzena čerstvou biopsií.
  3. Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, buď archivní nebo čerstvé nádorové tkáně pro analýzu dráhy PI3K.
  4. Neresekabilní/pokročilé a/nebo metastatické a zdokumentované progresivní měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1. Před vstupem do studie by měla být progrese onemocnění potvrzena alespoň 2 sekvenčními CT skeny dostupnými pro dokumentaci (budou shromážděny a zadrženy).
  5. Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1. Poznámka: Léze v dříve ozářených oblastech lze považovat za měřitelné pouze tehdy, pokud od radioterapie zřetelně progredovaly.
  6. Léčeno 1 nebo 2 předchozími liniemi léčby Kritéria vyloučení

1. Výjimky z onemocnění:

  1. Lymfangioleiomyomatóza (LAM) výhradně
  2. Aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy do CNS Poznámka: Této studie se může zúčastnit pacient s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient jako takový musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS > 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) před zahájením léčby v této studii a neměl by dostávat chronickou léčbu metastáz do CNS kortikosteroidy.
  3. Souběžná malignita nebo malignita v posledních 3 letech před zahájením studijní léčby (s výjimkou adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BEZ235
BEZ235 bude dodáván v 200mg, 300mg a 400mg sáčcích balených v krabičkách. Každá krabička bude obsahovat pouze sáčky jedné síly.
Lék: BEZ235
Pacientům bude poskytnuta přiměřená nabídka studijní léčby pro samoaplikaci doma. Pokud není zaručeno jinak, nové balíčky studijních léků budou pacientovi poskytnuty v 1. cyklu, den 1 (začátek léčby) a v den 1 každého následujícího léčebného cyklu. První dávka BEZ235 (1. cyklus, den 1) musí být podána v nemocnici.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s nejlepší mírou objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od začátku léčby do konce sledování, hodnoceno do 30 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST. 1.1.
Od začátku léčby do konce sledování, hodnoceno do 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 32 týdnů
Čas od data zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
32 týdnů
Délka odezvy
Časové okno: Od počáteční odpovědi (CR nebo PR) do objektivní progrese nádoru, hodnoceno do 30 měsíců
Doba trvání odpovědi (DR) se měří od času počáteční odpovědi (CR nebo PR) do objektivní progrese nádoru.
Od počáteční odpovědi (CR nebo PR) do objektivní progrese nádoru, hodnoceno do 30 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Od zahájení léčby do počáteční odpovědi, hodnoceno do 30 měsíců
Doba do odpovědi (TTR) je definována jako doba od zahájení léčby do počáteční odpovědi (CR, PR)
Od zahájení léčby do počáteční odpovědi, hodnoceno do 30 měsíců
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Od zahájení léčby po první zdokumentovanou progresi onemocnění hodnocenou až do 30 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, čas do progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od zahájení léčby po první zdokumentovanou progresi onemocnění hodnocenou až do 30 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí (z jakékoli příčiny) hodnoceno do 30 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu.
Od zahájení léčby do data úmrtí (z jakékoli příčiny) hodnoceno do 30 měsíců
Počet nežádoucích příhod jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: až 30 měsíců
Incidence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (nové nebo zhoršující se od výchozí hodnoty) bude shrnuta podle tříd orgánových systémů a/nebo preferovaného termínu, závažnosti (na základě stupňů CTCAE), typu nežádoucí příhody, vztahu ke studovanému léčivu. Laboratorní data budou v případě potřeby klasifikována podle CTCAE verze 4.03. U laboratorních testů, kde stupně nejsou definovány podle CTCAE, budou abnormality hodnoceny podle laboratorních normálních rozmezí.
až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBEZ235ZIC01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BEZ235

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit