Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af oralt administreret BEZ235 monoterapi hos patienter med metastatisk eller ikke-operabelt malignt PEComa

1. august 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Studiemål:

Det primære mål er at bestemme effektiviteten af ​​BEZ235 på objektiv responsrate (bedste respons på undersøgelse) i henhold til RECIST 1.1 kriterier

De sekundære mål er:

  • At bestemme den progressionsfrie overlevelsesrate ved 32 uger i den inkluderede population
  • At vurdere varigheden af ​​respons blandt respondenter
  • For at evaluere tid til svar
  • At evaluere tiden til progression
  • At vurdere den samlede overlevelse
  • For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af BEZ235

De sonderende mål er:

  • At identificere molekylære og genomiske profiler af PEComas og deres potentielle forhold til klinisk resultat ved at analysere PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT og PTEN ændring i tumorprøver (arkival eller frisk forbehandling tumorbiopsi) og PIK3CA i cirkulerende DNA.
  • At bestemme biomarkører, der er relevante for BEZ235-aktivitet ved at analysere ekspressionen af ​​phosphoproteinerne p-AKT, p-S6, p-4EBP1 ved screening og under behandling samt biomarkører for proliferation (Ki-67) og apoptose (PARP) (kun hvis friske væv (valgfrit) er tilgængelig).

Undersøgelsespopulation:

Patientpopulationen består af patienter på 18 år eller ældre med progressive inoperable/avancerede eller metastatiske maligne PEComaer, der tidligere er behandlet for inoperabel/avanceret/metastatisk sygdom med 1 til 2 tidligere kemoterapilinjer. Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, hjerte- og leverfunktioner og ikke tidligere være behandlet med en mTOR-hæmmer.

Antal patienter:

16 til 33 patienter

Oversigt over studiedesign:

Dette er et prospektivt, multicenter, åbent, enkelt-arm, to-trins fase II-studie for at undersøge effektiviteten og tolerabiliteten af ​​BEZ235 hos patienter med progressive metastatiske eller ikke-operable/avancerede maligne PEComas. Patienten skal have modtaget 1 eller 2 tidligere kemoterapilinjer.

BEZ235 vil blive administreret indtil sygdomsprogression. Seksten patienter vil blive indskrevet i trin 1 og observeret i mindst 32 uger, hvorefter der vil blive udført en interimanalyse (plus i sidste ende 4-5 uger for bekræftelse af svar, der forekommer på eller tæt før denne skæringsdato). Hvis antallet af patienter med respons (CR eller PR) er 2 eller mindre, vil forsøget blive stoppet på grund af nytteløshed. Hvis 3 eller flere patienter oplever en respons, vil optagelsen fortsætte op til 33 patienter (stadie 2).

En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil blive nedsat til at gennemgå den foreløbige analyse.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk bekræftet diagnose af malignt PEComa (inkluderet epithelioid AML) af primær sygdom eller metastatisk læsion fra arkivvæv, hvis det er opnået inden for 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse. Denne histologiske diagnose inkluderer immunkemi som følger:

    • Immunhistokemisk positiv ekspression af en melanocytisk markør (HMB45, MelanA eller microphtalmia transkriptionsfaktor) OG af en glat muskelmarkør (glatmuskelaktin, panmuskelaktin, h-caldesmon eller calponin) er obligatorisk ved primær eller metastatisk tumorbiopsi.
    • Bemærk: Ifølge Folpe (2002) er kriterier for malignitet i ikke-AML PEComas:
    • tumorstørrelse på mere end 5 cm,
    • infiltrativt vækstmønster,
    • høj nuklear kvalitet,
    • mitotisk aktivitet på mere end 1/50 højeffektfelt (HPF),
    • nekrose,
    • vaskulær invasion
    • For at blive inkluderet i forsøget bør patienten således have en tumor med 2 eller flere kriterier for malignitet forbundet med aggressiv klinisk adfærd.
  2. Hvis den primære diagnose blev udført mere end 12 måneder før indskrivning, bør histologien af ​​en primær/metastatisk læsion bekræftes med en ny biopsi.
  3. Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, enten arkiv- eller frisk tumorvæv til PI3K-pathway-analyse.
  4. Uoperabel/avanceret og/eller metastatisk og dokumenteret progressiv målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Inden studiestart skal sygdommens progression bekræftes af mindst 2 sekventielle CT-scanninger, der er tilgængelige for dokumentation (vil blive indsamlet og tilbageholdt).
  5. Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Bemærk: Læsioner i tidligere bestrålede områder kan kun betragtes som målbare, hvis de er tydeligt fremskreden siden strålebehandlingen.
  6. Behandlet med 1 eller 2 tidligere behandlingslinjer Udelukkelseskriterier

1. Sygdomsekskluderinger:

  1. Udelukkende lymfangioleiomyomatose (LAM).
  2. Aktive ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser Bemærk: En patient med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Som sådan skal patienten have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
  3. Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudkræft).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BEZ235
BEZ235 vil blive leveret i 200 mg, 300 mg og 400 mg breve pakket i æsker. Hver æske vil kun indeholde breve af én styrke.
Medicin: BEZ235
Patienterne vil få et tilstrækkeligt udbud af undersøgelsesbehandling til selvadministration i hjemmet. Medmindre andet er berettiget, vil nye undersøgelseslægemiddelpakker blive leveret til patienten ved cyklus 1 dag 1 (start af behandling) og på dag 1 i hver efterfølgende behandlingscyklus. Den første dosis af BEZ235 (cyklus 1 dag 1) skal tages på hospitalet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med den bedste objektive responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning, vurderet op til 30 måneder
Objektiv responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST. 1.1.
Fra behandlingsstart til afslutning af opfølgning, vurderet op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 32 uger
Tid fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
32 uger
Varighed af svar
Tidsramme: Fra indledende respons (CR eller PR) til objektiv tumorprogression, vurderet op til 30 måneder
Varighed af respons (DR) måles fra tidspunktet for initial respons (CR eller PR) indtil objektiv tumorprogression.
Fra indledende respons (CR eller PR) til objektiv tumorprogression, vurderet op til 30 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første respons, vurderet op til 30 måneder
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden fra behandlingsstart til initial respons (CR, PR)
Fra behandlingsstart til første respons, vurderet op til 30 måneder
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Fra start af behandling til første dokumenterede sygdomsprogression vurderet op til 30 måneder
Tid fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres tiden til progression på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Fra start af behandling til første dokumenterede sygdomsprogression vurderet op til 30 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til dødsdato (på grund af enhver årsag) vurderet op til 30 måneder
Tid fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live.
Fra start af behandling til dødsdato (på grund af enhver årsag) vurderet op til 30 måneder
Antal uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: op til 30 måneder
Hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (nye eller forværrede fra baseline) vil blive opsummeret efter systemorganklasse og eller foretrukne term, sværhedsgrad (baseret på CTCAE-grader), type bivirkning, relation til undersøgelseslægemidlet. Laboratoriedata vil blive bedømt i henhold til CTCAE version 4.03, hvis det er relevant. For laboratorietest, hvor karakterer ikke er defineret i henhold til CTCAE, vil abnormiteter blive vurderet i henhold til laboratoriets normalområder.
op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2012

Først opslået (Skøn)

24. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBEZ235ZIC01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt PEComa (perivaskulære epiteloidcelletumorer)

Kliniske forsøg med BEZ235

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner