Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázisú vizsgálat az orálisan alkalmazott BEZ235 monoterápiáról áttétes vagy nem reszekálható rosszindulatú PEComában szenvedő betegeknél

2013. augusztus 1. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi célok:

Az elsődleges cél a BEZ235 hatékonyságának meghatározása az objektív válaszarányra (a legjobb válasz a vizsgálat során) a RECIST 1.1 kritériumok szerint

A másodlagos célok a következők:

  • A progressziómentes túlélési arány meghatározása a 32. héten a bevont populációban
  • A válaszadás időtartamának felmérése a válaszadók körében
  • A válaszadásig eltelt idő értékelése
  • A fejlődéshez szükséges idő értékelése
  • Az általános túlélés felmérésére
  • A BEZ235 biztonságának és tolerálhatóságának értékelése

A feltáró célok a következők:

  • A PEComák molekuláris és genomiális profiljának azonosítása, valamint lehetséges kapcsolatuk a klinikai kimenetelekkel a PIK3CA, Ras, Raf, TSC, AKT és PTEN tumormintákban (archív vagy friss, kezelés előtti tumorbiopszia) és a keringő DNS-ben lévő PIK3CA elemzésével.
  • A BEZ235 aktivitás szempontjából releváns biomarkerek meghatározása a p-AKT, p-S6, p-4EBP1 foszfoproteinek expressziójának elemzésével a szűrés során és a kezelés során, valamint a proliferáció (Ki-67) és az apoptózis (PARP) biomarkereinek elemzésével (csak ha frissek). papírzsebkendő (opcionális) elérhető).

Vizsgálati populáció:

A betegpopuláció 18 éves vagy idősebb, progresszív, nem reszekálható/előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú PEComában szenvedő betegekből áll, akiket korábban nem reszekálható/előrehaladott/metasztatikus betegség miatt kezeltek 1-2 korábbi kemoterápiával. A betegeknek megfelelő hematológiai, vese-, szív- és májfunkciókkal kell rendelkezniük, és korábban nem kezelték őket mTOR-gátlóval.

Betegek száma:

16-33 beteg

A tanulmányterv áttekintése:

Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt, egykarú, kétlépcsős II. fázisú vizsgálat a BEZ235 hatékonyságának és tolerálhatóságának vizsgálatára progresszív metasztatikus vagy nem reszekálható/előrehaladott rosszindulatú PEComában szenvedő betegeknél. A betegnek 1 vagy 2 korábbi kemoterápiát kellett volna kapnia.

A BEZ235-öt a betegség progressziójáig kell alkalmazni. Tizenhat beteget vesznek fel az 1. stádiumba, és legalább 32 hétig megfigyelik, ekkor egy időközi elemzést végeznek (plusz 4-5 héttel az ezen a határnapon vagy közvetlenül az előtti reakciók megerősítésére). Ha a választ (CR vagy PR) mutató betegek száma 2 vagy kevesebb, a vizsgálatot hiábavalóság miatt leállítják. Ha 3 vagy több betegnél jelentkezik válasz, a beiratkozás 33 betegig folytatódik (2. szakasz).

Az időközi elemzés felülvizsgálatára független adatfigyelő bizottságot (IDMC) hoznak létre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08025
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. Az elsődleges betegség rosszindulatú PEComa (beleértve az epithelioid AML-t) vagy az archív szövetből származó metasztatikus elváltozás szövettanilag megerősített diagnózisa, ha azt a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül szerezték meg. Ez a szövettani diagnózis a következő immunkémiai vizsgálatokat tartalmazza:

    • A melanocita marker (HMB45, MelanA vagy mikroftalmia transzkripciós faktor) ÉS egy simaizom marker (simaizom aktin, pánizom aktin, h-caldesmon vagy calponin) immunhisztokémiailag pozitív expressziója kötelező az elsődleges vagy metasztatikus tumorbiopsziánál.
    • Megjegyzés: Folpe (2002) szerint a rosszindulatú daganatok kritériumai nem AML PEComákban a következők:
    • a daganat mérete meghaladja az 5 cm-t,
    • infiltratív növekedési minta,
    • magas nukleáris minőségű,
    • több mint 1/50 nagy teljesítményű mező (HPF) mitotikus aktivitása,
    • elhalás,
    • vaszkuláris invázió
    • Így a vizsgálatba való bevonáshoz a páciensnek olyan daganatban kell lennie, amely 2 vagy több kritériummal rendelkezik az agresszív klinikai viselkedéssel összefüggő rosszindulatú daganatra.
  2. Ha az elsődleges diagnózist több mint 12 hónappal a felvétel előtt végezték, az elsődleges/metasztatikus lézió szövettanát új biopsziával kell megerősíteni.
  3. Reprezentatív tumorminta elérhetősége, akár archív, akár friss tumorszövet a PI3K útvonal elemzéséhez.
  4. Nem reszekálható/előrehaladott és/vagy metasztatikus és dokumentált progresszív mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint. A vizsgálatba való belépés előtt a betegség progresszióját legalább 2 szekvenciális CT-vizsgálattal kell megerősíteni, amelyek dokumentálhatóak (összegyűjtik és megtartják).
  5. Mérhető betegség jelenléte a RECIST szerint 1.1. Megjegyzés: A korábban besugárzott területek elváltozásai csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia óta egyértelműen előrehaladtak.
  6. 1 vagy 2 korábbi kezelési vonallal kezelték Kizárási kritériumok

1. Betegség kizárása:

  1. Kizárólag Lymphangioleiomyomatosis (LAM).
  2. Aktív, kontrollálatlan vagy tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisok Megjegyzés: Ebben a vizsgálatban kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt. Ennek megfelelően a betegnek a kezelés megkezdése előtt 28 nappal korábban el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését (beleértve a sugárterápiát és/vagy a műtétet is), és nem kaphat krónikus kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri áttétek miatt.
  3. Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 3 évben (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma vagy nem melanómás bőrrák).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BEZ235
A BEZ235 200 mg-os, 300 mg-os és 400 mg-os tasakban, dobozokba csomagolva kerül forgalomba. Minden doboz csak egy erősségű tasakot tartalmaz.
Drog: BEZ235
A betegek megfelelő mennyiségű vizsgálati kezelést kapnak az otthoni önbeadáshoz. Eltérő indokolás hiányában új vizsgálati gyógyszercsomagokat biztosítanak a páciensnek az 1. ciklus 1. napján (a kezelés kezdete) és minden következő kezelési ciklus 1. napján. A BEZ235 első adagját (Cycle1 Day1) a kórházban kell bevenni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező betegek aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a követés végéig, 30 hónapig értékelve
Az objektív válaszarány azon betegek aránya, akiknél a RECIST szerint a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) adható. 1.1.
A kezelés kezdetétől a követés végéig, 30 hónapig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 32 hét
A kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig tartó idő, amely az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás. Ha a betegnél nem volt esemény, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
32 hét
A válasz időtartama
Időkeret: A kezdeti választól (CR vagy PR) az objektív tumorprogresszióig, 30 hónapig értékelve
A válasz időtartamát (DR) a kezdeti válasz (CR vagy PR) időpontjától a tumor objektív progressziójáig mérjük.
A kezdeti választól (CR vagy PR) az objektív tumorprogresszióig, 30 hónapig értékelve
Ideje válaszolni
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezdeti válaszig, 30 hónapig értékelve
A válaszidő (TTR) a kezelés kezdetétől a kezdeti válaszig (CR, PR) eltelt idő.
A kezelés kezdetétől a kezdeti válaszig, 30 hónapig értékelve
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség első dokumentált progressziójáig, legfeljebb 30 hónapig
A kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, amely az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás. Ha a betegnek nem volt eseménye, a progresszióig eltelt időt az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
A kezelés kezdetétől a betegség első dokumentált progressziójáig, legfeljebb 30 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig (bármilyen okból) a becslések szerint legfeljebb 30 hónap
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy egy beteg meghalt, a túlélést az utolsó ismert dátum szerint cenzúrázzák.
A kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig (bármilyen okból) a becslések szerint legfeljebb 30 hónap
A nemkívánatos események száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 30 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (új vagy a kiindulási állapothoz képest rosszabbodó) előfordulási gyakoriságát szervrendszer és/vagy preferált kifejezés, súlyosság (a CTCAE-fokozat alapján), a nemkívánatos esemény típusa, a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat szerint összegzik. A laboratóriumi adatokat adott esetben a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozzák. Azoknál a laboratóriumi vizsgálatoknál, ahol a CTCAE nem határozza meg a fokozatokat, a rendellenességeket a laboratóriumi normál tartományok szerint értékelik.
30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 19.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. augusztus 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBEZ235ZIC01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BEZ235

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel