Um estudo de Fase II de monoterapia com BEZ235 administrado por via oral em pacientes com PEComa maligno metastático ou irressecável

Critério de inclusão

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de PEComa maligno (incluindo AML epitelióide) de doença primária ou de lesão metastática de tecido de arquivo, se obtido dentro de 12 meses antes da inclusão neste estudo. Este diagnóstico histológico inclui imunoquímica como segue:

   • A expressão imuno-histoquimicamente positiva de um marcador melanocítico (HMB45, MelanA ou fator de transcrição de microftalmia) E de um marcador de músculo liso (actina de músculo liso, actina pan-muscular, h-caldesmon ou calponina) é obrigatória na biópsia de tumor primário ou metastático.
   • Nota: De acordo com Folpe (2002), os critérios para malignidade em PEComas não AML são:
   • tamanho do tumor de mais de 5 cm,
   • padrão de crescimento infiltrativo,
   • alto grau nuclear,
   • atividade mitótica de mais de 1/50 campo de alta potência (HPF),
   • necrose,
   • invasão vascular
   • Assim, para ser incluído no estudo, o paciente deveria apresentar tumor com 2 ou mais critérios de malignidade associados a comportamento clínico agressivo.
2. Se o diagnóstico primário foi realizado mais de 12 meses antes do recrutamento, a histologia de uma lesão primária/metastática deve ser reconfirmada com uma biópsia recente.
3. Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa, seja de arquivo ou de tecido tumoral fresco para análise da via PI3K.
4. Doença mensurável progressiva irressecável/avançada e/ou metastática e documentada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Antes da entrada no estudo, a progressão da doença deve ser confirmada por pelo menos 2 tomografias sequenciais disponíveis para documentação (serão coletadas e mantidas).
5. Presença de doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. Nota: As lesões em áreas previamente irradiadas só podem ser consideradas mensuráveis ​​se tiverem uma progressão clara desde a radioterapia.
6. Tratado com 1 ou 2 linhas anteriores de tratamento Critérios de exclusão

1. Exclusões de doenças:

1. Linfangioleiomiomatose (LAM) exclusivamente
2. Metástases do SNC ativas não controladas ou sintomáticas Nota: Um paciente com metástases do SNC controladas e assintomáticas pode participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC.
3. Malignidade concomitante ou malignidade nos últimos 3 anos antes de iniciar o tratamento do estudo (com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma).