Vaiheen II tutkimus aksitinibistä potilailla, joilla on etäpesäkkeinen munuaissolusyöpä, joka ei sovellu munuaisten poistoon (A-PREDICT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolukarsinooma, jolla on vallitseva selkeä soluhistologia
2. Ei sovellu nefrektomiaan
3. Ei sovellu "katso ja odota" -käytäntöön
4. Ei aikaisempaa systeemistä munuaissolusyövän hoitoa
5. Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST v1.1:n avulla
6. Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
8. Riittävä elinten toiminta, kuten seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) on ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat maksametastaaseista; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
9. Riittävä hematologinen toiminta määritettynä absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥1500/μL, verihiutaleilla ≥75 000/μL, hemoglobiinilla ≥9,0 g/dl ja protrombiiniajalla (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
11. Virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla.
12. Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa.
14. Halu ja kyky noudattaa tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien kasvainbiopsiat.
15. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Intrakraniaalinen sairaus, ellei se ole vakaa > 6 kuukautta. Jos kyseessä on yksittäinen aivoetäpesäke, joka on leikattu, on oltava näyttöä taudista vapaasta taudista, joka on vähintään 3 kuukautta leikkauksen jälkeen. Kaikkien potilaiden, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, on oltava vakaa kortikosteroidihoidosta vähintään 28 päivän ajan.
2. Aktiivisen toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen.
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
4. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
5. Vaikean etenevän tai hallitsemattoman maksan, endokriinisen tai keuhkosairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka eivät liity suoraan RCC:hen.

6. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

   1. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
   2. suonensisäisen ravinnon tarve;
   3. aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio;
   4. aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana;
   5. aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
   6. imeytymishäiriöt.
7. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnetusti tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (ks. kohta 8.12, samanaikainen hoito).
8. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (ks. kohta 8.12, samanaikainen hoito).
9. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimolaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
10. Aktiivinen kohtaushäiriö, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
11. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimo-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
12. Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
14. Tunnettu galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö