Исследование фазы II акситиниба у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, не подходящим для нефрэктомии (A-PREDICT)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак с преимущественно светлоклеточной гистологией
2. Не подходит для нефрэктомии
3. Не подходит для политики «наблюдай и жди»
4. Отсутствие предшествующей системной терапии почечно-клеточного рака
5. Поддающееся измерению метастатическое заболевание с использованием RECIST v1.1
6. Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или больше
7. Статус производительности ECOG 0 или 1
8. Адекватная функция органов, определяемая уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень; общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН
9. Адекватная гематологическая функция, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл, тромбоцитам ≥75 000/мкл, гемоглобину ≥9,0 г/дл и протромбиновому времени (ПВ) ≤1,5 ​​x ВГН
10. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
11. Белок в моче <2+ по тесту мочи.
12. Нет признаков существовавшей ранее неконтролируемой артериальной гипертензии.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до лечения.
14. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, включая биопсию опухоли.
15. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Наличие внутричерепного заболевания, если оно не стабильно > 6 месяцев. В случае одиночного метастаза в головной мозг, который был резецирован, должны быть доказательства безрецидивного периода не менее 3 месяцев после операции. Все пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг, должны быть стабильны после терапии кортикостероидами в течение как минимум 28 дней.
2. Наличие активного вторичного злокачественного новообразования.
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе или согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии.
4. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии.
5. Текущие признаки или симптомы тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания печени, эндокринной системы, легких, кроме непосредственно связанных с ПКР.

6. Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

   1. невозможность принимать пероральные препараты;
   2. потребность во внутривенном питании;
   3. предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка;
   4. лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев;
   5. активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствует рвота кровью, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией;
   6. синдромы мальабсорбции.
7. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 8.12, сопутствующая терапия).
8. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или CYP1A2 (см. раздел 8.12, сопутствующая терапия).
9. Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
10. Активное судорожное расстройство, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
11. Любое из следующего в течение 12 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
12. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
13. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
14. Известная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция