Un estudio de fase II de axitinib en pacientes con cáncer de células renales metastásico no apto para nefrectomía (A-PREDICT)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente de histología predominante de células claras
2. No apto para nefrectomía
3. Inadecuado para la política de 'observar y esperar'
4. Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma de células renales
5. Enfermedad metastásica medible usando RECIST v1.1
6. Esperanza de vida 12 semanas o más
7. Estado funcional ECOG 0 o 1
8. Función adecuada de los órganos definida por aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa sérica (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas; bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
9. Función hematológica adecuada definida por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL, plaquetas ≥75 000/μL, hemoglobina ≥9,0 g/dL y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN
10. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min;
11. Proteína urinaria <2+ por tira reactiva de orina.
12. Sin evidencia de hipertensión no controlada preexistente
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas las biopsias de tumores.
15. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. La presencia de enfermedad intracraneal, a menos que esté estable >6 meses. En el caso de una metástasis cerebral solitaria que haya sido resecada, debe existir evidencia de un intervalo libre de enfermedad de al menos 3 meses después de la cirugía. Todos los pacientes tratados previamente por metástasis cerebrales deben permanecer estables sin tratamiento con corticosteroides durante al menos 28 días.
2. La presencia de una segunda malignidad activa.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes femeninas deben ser estériles quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia.
4. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia.
5. Signos o síntomas actuales de enfermedad hepática, endocrina o pulmonar progresiva o no controlada que no esté directamente relacionada con el CCR.

6. Anomalías gastrointestinales que incluyen:

   1. incapacidad para tomar medicamentos orales;
   2. requerimiento de alimentación intravenosa;
   3. procedimientos quirúrgicos previos que afectaron la absorción, incluida la resección gástrica total;
   4. tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses;
   5. sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia;
   6. síndromes de malabsorción.
7. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (ver sección 8.12, terapia concomitante).
8. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con fármacos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (ver sección 8.12, terapia concomitante).
9. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
10. Trastorno convulsivo activo, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
11. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
12. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
13. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
14. Intolerancia conocida a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa