Eine Phase-II-Studie zu Axitinib bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs, die für eine Nephrektomie ungeeignet sind (A-PREDICT)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes Nierenzellkarzinom mit überwiegend klarzelliger Histologie
2. Für eine Nephrektomie ungeeignet
3. Ungeeignet für die „Watch and Wait“-Politik
4. Keine vorherige systemische Therapie des Nierenzellkarzinoms
5. Messbare metastatische Erkrankung mit RECIST v1.1
6. Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
8. Angemessene Organfunktion, definiert durch Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind; Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Blutplättchen ≥ 75.000/μl, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
11. Urinprotein <2+ laut Urinmessstab.
12. Keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
14. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Studienabläufe, einschließlich Tumorbiopsien.
15. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorliegen einer intrakraniellen Erkrankung, sofern diese nicht länger als 6 Monate stabil ist. Bei einer solitären Hirnmetastase, die reseziert wurde, muss ein krankheitsfreier Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach der Operation nachgewiesen werden. Alle Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, müssen mindestens 28 Tage lang ohne Kortikosteroidtherapie stabil sein.
2. Das Vorliegen einer aktiven Zweitmalignität.
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril sein, sich in der Postmenopause befinden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen.
4. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiedauer zustimmen.
5. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren fortschreitenden oder unkontrollierten Leber-, endokrinen oder Lungenerkrankung, die nicht in direktem Zusammenhang mit RCC steht.

6. Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

   1. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
   2. Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung;
   3. frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich vollständiger Magenresektion;
   4. Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten;
   5. aktive Magen-Darm-Blutungen, die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen und durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten nachgewiesen wurden, ohne dass durch Endoskopie oder Koloskopie Hinweise auf eine Auflösung vorliegen;
   6. Malabsorptionssyndrome.
7. Derzeitiger Gebrauch oder erwarteter Bedarf einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen wirksame CYP3A4-Inhibitoren sind (siehe Abschnitt 8.12, Begleittherapie).
8. Derzeitiger Gebrauch oder erwarteter Bedarf einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (siehe Abschnitt 8.12, Begleittherapie).
9. Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose sind zulässig. Der therapeutische Einsatz von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
10. Aktive Anfallsleiden, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis.
11. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.
12. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
13. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
14. Bekannte Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption