Uno studio di fase II su Axitinib in pazienti con carcinoma renale metastatico non idoneo alla nefrectomia (A-PREDICT)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente con istologia predominante a cellule chiare
2. Non adatto per nefrectomia
3. Non adatto alla politica "guarda e aspetta".
4. Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma a cellule renali
5. Malattia metastatica misurabile mediante RECIST v1.1
6. Aspettativa di vita 12 settimane o superiore
7. Performance status ECOG 0 o 1
8. Adeguata funzionalità d'organo come definita da aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi sierica (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche; bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
9. Funzione ematologica adeguata definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL, piastrine ≥75.000/μL, emoglobina ≥9,0 g/dL e tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min;
11. Proteine ​​urinarie <2+ mediante stick urinario.
12. Nessuna evidenza di ipertensione incontrollata preesistente
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento.
14. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio, comprese le biopsie tumorali.
15. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. La presenza di malattia intracranica, a meno che stabile > 6 mesi. Nel caso di una metastasi cerebrale solitaria che è stata resecata, deve esserci evidenza di un intervallo libero da malattia di almeno 3 mesi dopo l'intervento. Tutti i pazienti precedentemente trattati per metastasi cerebrali devono essere stabili dopo la terapia con corticosteroidi per almeno 28 giorni.
2. La presenza di un secondo tumore maligno attivo.
3. Donne in gravidanza o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.
4. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.
5. Segni o sintomi attuali di malattia epatica, endocrina, polmonare grave progressiva o incontrollata diversa da quella direttamente correlata a RCC.

6. Anomalie gastrointestinali tra cui:

   1. incapacità di assumere farmaci per via orale;
   2. requisito per l'alimentazione endovenosa;
   3. precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale;
   4. trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi;
   5. sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia;
   6. sindromi da malassorbimento.
7. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 8.12, terapia concomitante).
8. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (vedere paragrafo 8.12, terapia concomitante).
9. Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
10. Disturbo convulsivo attivo, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
11. Qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, innesto di bypass dell'arteria coronarica / periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
12. Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
13. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
14. Intolleranza nota al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio