En fase II-studie av Axitinib hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft uegnet for nefrektomi (A-PREDICT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom med dominerende klarcellet histologi
2. Uegnet for nefrektomi
3. Uegnet for "se og vent"-politikk
4. Ingen tidligere systemisk behandling for nyrecellekarsinom
5. Målbar metastatisk sykdom ved bruk av RECIST v1.1
6. Forventet levealder 12 uker eller mer
7. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av serumaspartattransaminase (AST) eller serumalanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser; total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL, blodplater ≥75 000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dL og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
11. Urinprotein <2+ ved urinpeilepinne.
12. Ingen tegn på forhåndseksisterende ukontrollert hypertensjon
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling.
14. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer, inkludert tumorbiopsier.
15. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen av intrakraniell sykdom, med mindre stabil >6 måneder. Ved en enslig hjernemetastase som er resekert, må det foreligge et sykdomsfritt intervall på minst 3 måneder etter operasjonen. Alle pasienter som tidligere er behandlet for hjernemetastaser må være stabile uten kortikosteroidbehandling i minst 28 dager.
2. Tilstedeværelsen av aktiv andre malignitet.
3. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile, være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen.
4. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen.
5. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert lever-, endokrin-, lungesykdom annet enn direkte relatert til RCC.

6. Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

   1. manglende evne til å ta orale medisiner;
   2. krav om intravenøs næring;
   3. tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon;
   4. behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene;
   5. aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist av hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi;
   6. malabsorpsjonssyndromer.
7. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (se pkt. 8.12, samtidig behandling).
8. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (se pkt. 8.12, samtidig behandling).
9. Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenheten til den sentrale venetilgangsanordningen eller forebygging av dyp venetrombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
10. Aktiv anfallsforstyrrelse, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
11. Enhver av følgende innen 12 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
12. Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
14. Kjent galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon