Et fase II-studie af axitinib hos patienter med metastatisk nyrecellekræft uegnet til nefrektomi (A-PREDICT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekarcinom med overvejende klarcellet histologi
2. Uegnet til nefrektomi
3. Uegnet til "se og vent"-politik
4. Ingen forudgående systemisk behandling for nyrecellekarcinom
5. Målbar metastatisk sygdom ved hjælp af RECIST v1.1
6. Forventet levetid 12 uger eller mere
7. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved serum aspartat transaminase (AST) eller serum alanin transaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes levermetastaser; total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL, blodplader ≥75.000/μL, hæmoglobin ≥9,0 g/dL og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
11. Urinprotein <2+ ved urinpind.
12. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling.
14. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder tumorbiopsier.
15. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​intrakraniel sygdom, medmindre stabil >6 måneder. Ved en solitær hjernemetastase, som er blevet resekeret, skal der være tegn på et sygdomsfrit interval på mindst 3 måneder efter operationen. Alle patienter, der tidligere er behandlet for hjernemetastaser, skal være stabile uden kortikosteroidbehandling i mindst 28 dage.
2. Tilstedeværelsen af ​​aktiv anden malignitet.
3. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile, være postmenopausale eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden.
4. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden.
5. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret lever-, endokrin-, lungesygdom, bortset fra direkte relateret til RCC.

6. Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

   1. manglende evne til at tage oral medicin;
   2. krav om intravenøs næring;
   3. tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion;
   4. behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder;
   5. aktiv gastrointestinal blødning, der ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi;
   6. malabsorptionssyndromer.
7. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (se pkt. 8.12, samtidig behandling).
8. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (se pkt. 8.12, samtidig behandling).
9. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgangsanordning eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
10. Aktiv anfaldsforstyrrelse, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
11. Enhver af følgende inden for 12 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
12. Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før studiestart.
13. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
14. Kendt galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption