Een fase II-studie van axitinib bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker die niet geschikt is voor nefrectomie (A-PREDICT)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom met overheersende heldere celhistologie
2. Niet geschikt voor nefrectomie
3. Niet geschikt voor 'watch and wait'-beleid
4. Geen eerdere systemische therapie voor niercelcarcinoom
5. Meetbare gemetastaseerde ziekte met behulp van RECIST v1.1
6. Levensverwachting 12 weken of langer
7. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door serumaspartaattransaminase (AST) of serumalaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van levermetastasen; totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
9. Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μl, bloedplaatjes ≥75.000/μl, hemoglobine ≥9,0 g/dl en protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
11. Urine-eiwit <2+ door urinepeilstok.
12. Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
14. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief tumorbiopten.
15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van intracraniële ziekte, tenzij stabiel >6 maanden. Bij een solitaire hersenmetastase die is gereseceerd, moet er sprake zijn van een ziektevrij interval van minimaal 3 maanden postoperatief. Alle patiënten die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 28 dagen stabiel zijn van corticosteroïdtherapie.
2. De aanwezigheid van actieve tweede maligniteit.
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode.
4. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
5. Huidige tekenen of symptomen van ernstige progressieve of ongecontroleerde lever-, endocriene of longziekte anders dan direct gerelateerd aan RCC.

6. Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

   1. onvermogen om orale medicatie in te nemen;
   2. vereiste voor intraveneuze voeding;
   3. eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie;
   4. behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden;
   5. actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie;
   6. malabsorptiesyndromen.
7. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (zie rubriek 8.12, gelijktijdige therapie).
8. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekende CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn (zie rubriek 8.12, gelijktijdige therapie).
9. Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
10. Actieve epileptische aandoening, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
11. Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
12. Diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
14. Bekende galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie