Um estudo de fase II de axitinibe em pacientes com câncer metastático de células renais inadequado para nefrectomia (A-PREDICT)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais metastático histologicamente confirmado com histologia de células claras predominante
2. Inadequado para nefrectomia
3. Inadequado para a política de 'assistir e esperar'
4. Sem terapia sistêmica prévia para carcinoma de células renais
5. Doença metastática mensurável usando RECIST v1.1
6. Expectativa de vida 12 semanas ou mais
7. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
8. Função adequada do órgão conforme definido por aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase sérica (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas; bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
9. Função hematológica adequada definida pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL, plaquetas ≥75.000/μL, hemoglobina ≥9,0 g/dL e tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN
10. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min;
11. Proteína urinária <2+ por tira reagente de urina.
12. Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada pré-existente
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 3 dias antes do tratamento.
14. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo biópsias de tumores.
15. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. A presença de doença intracraniana, a menos que estável > 6 meses. No caso de uma metástase cerebral solitária que tenha sido ressecada, deve haver evidência de um intervalo livre de doença de pelo menos 3 meses após a cirurgia. Todos os pacientes previamente tratados para metástases cerebrais devem estar estáveis ​​sem terapia com corticosteroides por pelo menos 28 dias.
2. A presença de segunda malignidade ativa.
3. Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
4. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
5. Sinais ou sintomas atuais de doença hepática, endócrina e pulmonar grave progressiva ou descontrolada que não esteja diretamente relacionada ao CCR.

6. Anomalias gastrointestinais, incluindo:

   1. incapacidade de tomar medicação oral;
   2. necessidade de alimentação intravenosa;
   3. procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total;
   4. tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses;
   5. sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado a câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia;
   6. síndromes de má absorção.
7. Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ver seção 8.12, terapia concomitante).
8. Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ver seção 8.12, terapia concomitante).
9. Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do dispositivo de acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
10. Distúrbio convulsivo ativo, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
11. Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
12. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
13. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
14. Intolerância à galactose conhecida, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose