Studie fáze II axitinibu u pacientů s metastatickým karcinomem ledvinových buněk nevhodných pro nefrektomii (A-PREDICT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický renální karcinom s převažující histologií jasných buněk
2. Nevhodné pro nefrektomii
3. Nevhodné pro zásadu „sledovat a čekat“.
4. Žádná předchozí systémová léčba karcinomu ledviny
5. Měřitelné metastatické onemocnění pomocí RECIST v1.1
6. Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
8. Adekvátní orgánová funkce definovaná sérovou aspartáttransaminázou (AST) nebo sérovou alanintransaminázou (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami; celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, krevními destičkami ≥ 75 000/μL, hemoglobinem ≥ 9,0 g/dl a protrombinovým časem (PT) ≤ 1,5 x ULN
10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
11. Protein v moči <2+ pomocí měrky na moč.
12. Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou.
14. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy včetně biopsií nádorů.
15. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost intrakraniálního onemocnění, pokud není stabilní >6 měsíců. V případě solitární mozkové metastázy, která byla resekována, musí existovat důkaz o intervalu bez onemocnění nejméně 3 měsíce po operaci. Všichni pacienti, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, musí být stabilní bez léčby kortikosteroidy po dobu alespoň 28 dnů.
2. Přítomnost aktivní druhé malignity.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie.
4. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby.
5. Současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného jaterního, endokrinního, plicního onemocnění, které není přímo spojené s RCC.

6. Gastrointestinální abnormality včetně:

   1. neschopnost užívat perorální léky;
   2. požadavek na nitrožilní výživu;
   3. předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku;
   4. léčba aktivního peptického vředu v posledních 6 měsících;
   5. aktivní gastrointestinální krvácení, které nesouvisí s rakovinou, jak bylo prokázáno hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, aniž by bylo prokázáno vymizení doložené endoskopií nebo kolonoskopií;
   6. malabsorpční syndromy.
7. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 8.12, souběžná léčba).
8. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé jako induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (viz bod 8.12, souběžná léčba).
9. Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
10. Aktivní záchvatová porucha, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
11. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
12. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před vstupem do studie.
13. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
14. Známá intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce