Badanie fazy II aksytynibu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, niekwalifikujących się do nefrektomii (A-PREDICT)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z przerzutami o przeważającej histologii jasnokomórkowej
2. Nie nadaje się do nefrektomii
3. Nieodpowiednie dla zasady „obserwuj i czekaj”.
4. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka nerkowokomórkowego
5. Mierzalna choroba z przerzutami przy użyciu RECIST v1.1
6. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
8. Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie aktywności aminotransferaz asparaginianowej (AST) w surowicy lub transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
9. Odpowiednia czynność hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥1500/μl, liczbę płytek krwi ≥75 000/μl, hemoglobinę ≥9,0 g/dl i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN
10. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
11. Białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego moczu.
12. Brak dowodów na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
14. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych, w tym biopsji guza.
15. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność choroby wewnątrzczaszkowej, chyba że jest stabilna > 6 miesięcy. W przypadku pojedynczego przerzutu do mózgu, który został usunięty, muszą istnieć dowody na okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 3 miesiące po operacji. Wszyscy pacjenci leczeni wcześniej z powodu przerzutów do mózgu muszą być stabilni po terapii kortykosteroidami przez co najmniej 28 dni.
2. Obecność aktywnego drugiego nowotworu złośliwego.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia.
4. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia.
5. Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, układu dokrewnego, płuc, innej niż bezpośrednio związana z rakiem nerkowokomórkowym.

6. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

   1. niemożność przyjmowania leków doustnych;
   2. konieczność żywienia dożylnego;
   3. wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka;
   4. leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   5. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z chorobą nowotworową, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią;
   6. zespoły złego wchłaniania.
7. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 8.12, Leczenie skojarzone).
8. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (patrz punkt 8.12, Leczenie skojarzone).
9. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności wkłucia centralnego lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
10. Aktywne zaburzenie napadowe, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
11. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny.
12. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
14. Znana nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy